贝达喹啉（bedaquiline）被世界卫生组织列为耐利福平结核病（RR-TB）和耐多药结核病（MDRTB）长程治疗方案的首选药物。

2018年，中华医学会结核病学分会组织专家撰写了“抗结核新药贝达喹啉临床应用专家共识”，为贝达喹啉在我国的临床应用提供了重要的指导。近2年来，国内外贝达喹啉临床与基础方面的研究取得了新进展。为进一步合理有效使用该药，中华医学会结核病学分会根据最新的国内外文献及指南，对“抗结核新药贝达喹啉临床应用专家共识”进行了更新。现将其中临床应用推荐部分整理如下。

一、适应证

1.MDR-TB：不能组成有效的化疗方案时，如对A、B和C组二线抗结核药物中的某种药物或吡嗪酰胺体外耐药或出现药物不良事件、耐受性差或禁忌证。

2.RR-TB（包括利福平单耐药和利福平多耐药结核病）：不能组成有效的化疗方案时，如对A、B和C组二线抗结核药物中的某种药物或吡嗪酰胺体外耐药或出现药物不良事件、耐受性差或禁忌证。

3.XDR-TB：在加入贝达喹啉后能组成有效方案时，方可使用。

二、禁忌证及相对禁忌证

1.对本品严重过敏者禁用。
2.严重心脏、肝脏、肾脏等功能不全者禁用。
3.QTcF>500 ms（经重复心电图证实）者禁用。
4.因孕妇、哺乳期妇女、65岁以上老年人使用该药的安全性和有效性数据有限，故列为相对禁忌证。
5. ≥6岁儿童在获益大于风险时可谨慎使用，<6岁儿童列为相对禁忌证。

三、剂量与用法

成人第1~2周：每次400 mg，1次/d，与食物同服；第3~24周：每次200 mg，3次/周，与食物同服，2次用药间隔至少48 h。

儿童（≥6岁）：体重16~30 kg时，第1~2周：每次200 mg，1次/d，与食物同服；第3~24周：每次100 mg，3次/周，与食物同服，2次用药间隔至少48 h，每周的总剂量为300 mg。体重>31 kg时，第1~2周：每次400 mg，1次/d，与食物同服；第3~24周：每次200 mg，3次/周，与食物同服，2次用药间隔至少48 h，每周的总剂量为600 mg。

如果在治疗的第1~2周内漏服了1次本品，患者不必补足漏服的药物，而应继续正常的给药方案。从第3周起，如果漏服200 mg剂量，患者应尽快服用漏服的剂量，然后继续每周3次的用药方案。

四、含贝达喹啉化疗方案的制定

在具有可靠药敏试验结果的情况下，贝达喹啉应与至少3种对患者分离菌株具有体外敏感性的药物联合组成化疗方案。在缺乏可靠药敏试验结果时，贝达喹啉应与至少4种可能对患者分离菌株具有体外敏感性的药物联合组成化疗方案。推荐与抗结核药物合用以减少选择性耐药的产生。推荐在化疗方案开始时添加使用贝达喹啉。贝达喹啉不能单独添加在已经失败的化疗方案中。在加入贝达喹啉后仍不能组成有效方案时，也不能使用贝达喹啉。

五、超药物说明书使用

1.在谨慎评估和严密监测下，贝达喹啉可用于6~17岁的MDR-TB或RR-TB患者；

2.贝达喹啉延长使用（使用超过24周）的安全性良好，疗程无明确规定，获益仍缺乏证据；

3.孕期妇女使用贝达喹啉可获益，但安全性上仍需要更多证据。

六、不良反应

常见的不良反应为头痛、关节痛、食欲减退、恶心、呕吐、咯血、胸痛，其次为皮疹、头晕、氨基转移酶升高、QT间期延长、肌肉疼痛、腹泻和血淀粉酶升高等；需要提醒的是，在本品Ⅱ期临床试验中发现贝达喹啉治疗组（79例）的死亡风险高于安慰剂组（81例），其上市说明书中将此项试验结果以黑框警告形式告知患者和处方医生。

七、药物间相互作用

1.其他能延长QT间期的药物：贝达喹啉与德拉马尼、氯法齐明、莫西沙星和克拉霉素等合用可能增加心脏毒性（如QT间期延长）的风险，应密切观察心脏不良事件的表现，监测心电图等。

2.CYP3A4诱导剂：贝达喹啉在与CYP3A4诱导剂联用期间，其全身暴露量及治疗作用可能减弱。治疗期间应避免与强效CYP3A4诱导剂合用，例如利福霉素类（利福平、利福喷丁和利福布汀）或中效CYP3A4诱导剂（如依法韦仑）。

3.CYP3A4抑制剂：贝达喹啉与强效CYP3A4抑制剂（如蛋白酶抑制剂、大环内酯类抗生素和唑类抗真菌药物）联用时可能增加贝达喹啉的全身暴露量，从而增加发生不良反应的风险。因此，当本品与强效CYP3A4抑制剂联用的治疗获益超过风险时，连续应用不宜超过14 d。

4.抗逆转录病毒药物：贝达喹啉与洛匹那韦/利托那韦联合给药时会使贝达喹啉的血清浓度增加，故需慎用，并且仅在获益超过风险时方可使用。当与奈韦拉平联用时，不需要对贝达喹啉进行剂量调整。当与依法韦仑联合给药时，贝达喹啉血清浓度降低，故应避免和依法韦仑或者其他中效CYP3A4诱导剂同时使用。

八、其他注意事项

1.现有或曾经有过以下情况者，应用贝达喹啉时QT间期延长的风险增加，应密切监测心电图：（1）尖端扭转型室性心动过速；（2）先天性QT综合征；（3）甲状腺功能减退和缓慢型心律失常；（4）失代偿性心力衰竭；（5）血清钙、镁或钾水平低于正常值下限。

如必要，在获益风险评估和频繁的心电监测下，可考虑开始使用贝达喹啉治疗。

患者出现下列情况时，应停用贝达喹啉和所有其他延长QT间期的药物：（1）具有临床意义的室性心律失常；（2）QTcF间期>500 ms（经重复心电图证实）。若出现晕厥，应进行心电图检查以检测QT延长情况。

2.避免饮酒或摄入含酒精的饮料，慎用肝脏毒性大的药物或中草药， 如果出现以下情况则停用贝达喹啉：

（1）氨基转移酶升高伴随总胆红素升高>2倍正常值上限；（2）氨基转移酶升高>8倍正常值上限；（3）氨基转移酶升高>5倍正常值上限并持续存在2周以上。

3.贝达喹啉用于轻度或中度肝损害患者时不需要调整剂量。尚无重度肝损害患者使用贝达喹啉的研究，因此这类患者仅在获益大于风险时才可慎用。

4.轻度或中度肾损伤的患者用药时不需要调整剂量。重度肾损伤或肾病终末期需要血液透析或腹膜透析的患者应谨慎使用。

以上内容摘自中华医学会结核病学分会. 抗结核新药贝达喹啉临床应用专家共识（2020年更新版） [J] . 中华结核和呼吸杂志,2021,44 (02): 81-87.