病例临床资料

患者男性，35岁，平素体健，既往持续嚼槟榔十余年，吸烟饮酒十余年，无高血压、糖尿病等慢性基础疾病。

2024年年底无明显诱因下出现左侧颈部肿块，伴反复口腔溃疡不愈合，后至外院就诊，于2025.02.25行左颈淋巴结切除术，术后病理示：左颈I区、II区转移性鳞状细胞癌。2025.03.06行全身PET-CT示左舌中部占位，代谢明显升高，考虑舌癌，左侧颈部2区、颌下数枚淋巴结转移。2025.03.12外院行舌部肿块活检，病理示中分化鳞癌。

2025.03-2025.04外院行“白蛋白紫杉醇+洛铂+纳武利尤单抗”治疗2周期。2025.4.21外院MR提示左舌癌累及左侧口底，范围较前稍缩小。

2025.04.23行口底恶性肿瘤根治切除+双颈淋巴结清扫，病理示：（左舌）肿瘤最大径3cm，DOI 8mm，鳞状细胞癌，中分化，左颈3区2枚淋巴结转移，ENE（-），IHC：EGFR（+）、Ki67 40%、P16（-）、（左颈淋巴结）CPS=40。

术后行瘤床及双侧颈部淋巴结引流区放疗，同步顺铂化疗2次。

2025.10.13行全身PET-CT示：左肺上叶、右肺上叶结节，代谢增高。2025.11.17行胸部CT显示：双肺多发小结节，左肺上叶直径18mm，右肺上叶直径10mm。2025.11.24行CT引导下右肺结节穿刺，病理示：鳞癌，P16（-），Ki67（35%）。患者于2025年12月至郭教授门诊就诊。

本例患者面临的临床困境

舌鳞癌属于口腔鳞状细胞癌，是头颈鳞癌重要亚型。与HPV相关的口咽癌不同，口腔舌部鳞癌中HPV感染率低，一项研究表明约67%的舌体鳞癌P16阴性，且P16表达常独立于HPV感染存在；≤40岁年轻舌鳞癌患者中P16阴性比例高达75%，5年生存率仅约33%，而41–65岁P16阴性患者5年生存率可达62%^[1]，提示P16阴性口腔鳞癌整体预后可能更差。

本例病例特点：

选药思路与新型治疗决策依据

KEYNOTE-048研究奠定了复发/转移头颈鳞癌（R/M HNSCC）的一线标准方案：帕博利珠单抗单药（CPS≥1）或帕博利珠单抗联合含铂化疗（PD-L1高表达或全人群）^[2]。近年来，中国学者开展了一项前瞻性、单臂、开放Ⅱ期临床研究，纳入30例初治R/M HNSCC患者，采用帕博利珠单抗（200 mg D1）联合白蛋白结合型紫杉醇与顺铂或卡铂方案治疗6周期，后行帕博利珠单抗维持治疗；结果显示：客观缓解率（ORR）达70.0%，疾病控制率（DCR）96.7%，中位无进展生存期（mPFS）11.6个月，中位总生存期（mOS）18.8个月，中位缓解持续时间17.3个月^[3]；该研究为中国人群应用该方案提供了关键循证依据，初步显示出较好的抗肿瘤活性和良好的耐受性。

基于以上循证学依据，患者于2025.12.04-2025.12.25行“帕博利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂”方案化疗2周期，具体剂量：帕博利珠单抗 200mg 静滴D1，白蛋白紫杉醇 260mg/m²静滴 D1，卡铂 AUC=5 静滴D1，Q3W，用药后出现1级恶心、便秘、肌肉酸痛，约持续1周后自行缓解。2026.01.15影像学检查提示：肺部较前有增大，评估病情进展。

患者一线免疫联合化疗后疾病进展，NCCN/CSCO指南推荐二线可选用西妥昔单抗±化疗或单药化疗，可选的化疗药物包括紫杉醇、多西他赛、甲氨蝶呤。患者一线已经应用白蛋白紫杉醇，西妥昔单抗联合紫杉类药物不是理想的组合。日本一项前瞻性Ib-Ⅱ期研究探索西妥昔单抗联合甲氨蝶呤的疗效和安全性，该研究纳入不适合顺铂联合方案的R/M HNSCC患者，Ib期部分纳入6例患者验证可行性（未观察到剂量限制性毒性，中位PFS 24.4周）；Ⅱ期部分将45例患者按2:1随机分至西妥昔单抗+甲氨蝶呤组（30例）或甲氨蝶呤单药组（15例），结果显示：联合组中位PFS 4.5个月，显著优于MTX单药组的2.0个月（HR=0.37，P=0.002）；客观缓解率与OS两组无显著差异，毒性可接受^[4]。该研究首次前瞻性证实了西妥昔单抗联合甲氨蝶呤在R/M HNSCC中的PFS获益，为后线方案选择提供了参考依据。

患者于2026.01.21-2026.07.08行C1D1-C6D1“西妥昔单抗+甲氨蝶呤”方案治疗，具体剂量为：西妥昔单抗400mg/m²（首次）/250mg/m²（后续）静滴D1，甲氨蝶呤40mg/m²静滴D1，QW。主要不良反应为1级皮疹、甲沟炎和转氨酶升高。治疗后肺部病灶迅速缩小，2周期后第一次评估为PR，治疗6周期后评估为CR。

思考与讨论

结合本病例，我们可以看到年轻的、局部晚期口腔鳞癌患者，即使完成完整规范根治综合治疗，仍存在短期复发转移风险，术后需加强密切影像学随访，实现复发转移早期识别。对于既往接受PD-1抑制剂新辅助治疗的免疫暴露人群，即使CPS高表达，后续一线应用PD-1单抗联合紫杉类和铂类方案未必能有效缩瘤。EGFR靶向治疗仍然是R/M HNSCC的重要治疗药物，在一线免疫联合化疗进展后，西妥昔单抗联合既往未暴露过的化疗药物仍有可能取得理想的疗效。结合前瞻性的研究数据与本例实践，“西妥昔单抗联合甲氨蝶呤”方案可实现部分难治患者病灶深度缓解甚至达到CR，为无法耐受高强度化疗的复发转移患者提供优选的治疗选择。

作者简介

 唐文博 教授

 同济大学附属东方医院

• 同济大学附属东方医院肿瘤科-新药I期临床试验中心主治医师

• 主攻头颈部肿瘤的内科诊疗和新药临床研究，作为sub-I负责百余项创新药物临床试验，专注肿瘤的全程管理

• 中国生物工程学会生物医药大数据专委会委员

• 上海市抗癌协会头颈部肿瘤内科学组组员

• 以第一作者发表多篇SCI论文

• 作为主要参与人参与国自然科学基金项目

 郭晔 教授

 同济大学附属东方医院

• 同济大学附属东方医院主任医师

• 肿瘤科-新药一期临床试验中心主任

• 国家癌症中心鼻咽癌、喉癌质控专委会副主委

• 中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专委会前任主委

• 中国医师协会头颈肿瘤专委会副主委

• 中国医促会鼻咽癌防治分会副主委

• 中国临床肿瘤学会甲状腺癌专委会副主委

• 中国抗癌协会鼻咽癌专委会委员

• 上海市抗癌协会头颈肿瘤专委会副主委