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TRIDENT研究：脑出血患者强化降压治疗对认知功能及痴呆的影响

2026-05-09作者：论坛报寒夜资讯

原创

作者：复旦大学附属华山医院神经内科血管组李嘉和苏娅

2026年5月6—8日，第12届欧洲卒中组织大会（ESOC 2026）于荷兰马斯特里赫特召开。

来自澳大利亚的Craig Anderson教授汇报了TRIDENT研究预设认知与影像学亚组结果。

一、研究背景

脑出血（ICH）幸存者不仅面临卒中复发风险，同时也是认知障碍和痴呆的高危人群。其认知结局受多重因素影响，包括初始出血损伤、复发性脑血管事件、长期高血压相关小动脉病变、脑小血管病（CSVD）负荷，以及卒中后残疾、抑郁和合并症等^[1]。早在20年前的PROGRESS试验中，研究者就发现，收缩压降低9 mmHg不仅能显著减少卒中复发，其二次分析还提示这一血压降幅可能带来认知方面的获益^{[2, 3]}。TRIDENT（The Triple Pill vs Placebo in Patients with Intracerebral Hemorrhage）研究的亚组分析，为了进一步验证在常规治疗指南的基础上，强化降压能否真正保护ICH患者的长期认知功能。

TRIDENT主研究的结果已证实：在ICH合并轻中度高血压的患者中，在常规降压基础上加用新型“三合一”低剂量复方降压药，可显著降低卒中复发率^[4]。基于这一成功的干预队列，Craig Anderson教授团队进一步深入分析了强化降压对该人群认知功能及痴呆发病率的长期影响，旨在回答一个更具挑战性的问题：长期更强化的降压治疗能否在减少卒中复发之外，改善脑出血幸存者的认知功能、痴呆发生及CSVD影像学负荷?

二、研究设计

1. 纳入标准

成年ICH患者；
伴有轻至中度高血压[收缩压（SBP）130~160 mmHg]；
正在接受任何背景的抗高血压治疗，且在临床上适合加用试验药物（“三合一”复方药或安慰剂）。

2. 干预措施

干预组：在常规指南推荐的降压治疗背景上，加用固定的低剂量“三合一”复方降压药（替米沙坦20 mg+氨氯地平2.5 mg+吲达帕胺1.25 mg）；
对照组：在常规指南推荐的降压治疗背景上，加用安慰剂。

3. 认知结局

根据DSM-V标准评估：痴呆、轻度认知障碍（MCI）、痴呆或轻度认知障碍复合结局（dementia/MCI）。

4. 随访

患者平均接受为期3年的随访治疗，期间每6个月进行一次连续的蒙特利尔认知评估量表（MoCA）测试。

5. 主要认知终点评估

主要认知终点评估针对随访至少6个月并在最后或倒数第二次随访时存活的患者，采用严谨的“三步法”诊断流程，依据《精神障碍诊断与统计手册》第五版（DSM-V）标准对痴呆或MCI进行判定：

第一步（筛查）：随访期间任何时间MoCA筛查阳性，或在老年人认知功能减退知情者问卷（IQCODE）中表现异常。

第二步（功能与临床评估）：使用快速痴呆评定量表（QDRS）,该量表包含记忆、定向、决策、语言、情绪等10个维度，采用李克特量表（Likert scale）评分方式，旨在全面探索认知问题对日常功能的影响。结合调查人员对患者临床认知障碍/痴呆的诊断，并排除复发性卒中等明显神经系统混杂因素。

第三步（中心终点判定）：所有信息提交至中央神经病学专家委员会进行独立盲态判定。若有分歧，则启动正式的调解程序。

此外，研究在2/3的患者中开展了MRI子研究，图像由悉尼大学大脑与精神中心（SNAC）进行集中自动和专家视觉双重阅片，评估CSVD负荷。

三、研究结果

本试验共随机入组1670名患者，其中约1000名幸存者（最终分析集995人）完成了全面的认知诊断评估。干预组（833例）的平均SBP降至127 mmHg，而安慰剂组（837例）为138 mmHg。

基线特征

入组患者平均年龄约58岁。入组患者大部分来自中国，大多数具有高血压病史，且以幕上血肿为主。

基线评估显示，许多患者在入组时即已存在认知功能问题。

主要终点

在经历平均3年的随访后，干预组达到“存活且无痴呆（alive and dementia-free）”状态的患者总体比例为56.3%。

使用传统Logistic 回归分析（无论是否进行协变量调整），干预组与安慰剂组在痴呆或严重认知障碍的发病率及二分类主要终点上均无显著差异。

长期MoCA评分变化轨迹

随访期间，两组患者的MoCA评分轨迹高度重合，中位数评分一直稳定在23分左右，组间分布无显著差异。这提示长期的强化降压并未带来明显的整体认知评分获益。

MRI影像学标志物结果

在MRI影像学子研究中，主要测量指标为T2FLAIR序列上的白质高信号（WMH）。

结果显示，干预组与对照组全脑T2病变的总数量和总体积均无显著差异。针对CSVD的其他影像学指标(近期小型皮质下梗死、推测为血管源性的腔隙、脑微出血、皮质浅表含铁血黄素沉积)进行了计数，同样未观察到显著组间差异。研究者强调，该人群实际检测到的病变数量整体较少。

四、研究结论

TRIDENT试验结果表明，在以高血压相关ICH为主的相对年轻成年患者群体中，在平均3年的治疗期内，接受“三合一”低剂量复方降压药强化降压治疗，相较于安慰剂，未能显著降低痴呆或严重认知障碍的发生率，也未能改善CSVD的MRI影像学标志物。

本研究的优势在于采用了极其严谨的独立诊断流程，在具有广泛包容性标准、双盲安慰剂对照的多元化人群中，尽最大努力探索了脑出血幸存者的认知结局。

对于未观察到预期认知获益的原因，研究者团队提出了以下几点重要考量：

1. 统计效能受限：研究样本量和事件发生率可能导致统计学检验效能不足以探测到微小的认知改变。

2. 暴露时间不足：平均3年的试验药物治疗时间，对于改变认知衰退这一漫长自然病程而言可能过短。

3. 患者特征与基线病变：入组人群年龄较轻（平均58岁），且基线时CSVD标志物的发生率和负荷均较低。

4. 背景治疗因素：两组患者均接受了强化的指南推荐血压管理，干预空间的压缩可能掩盖了复发性药物的额外获益。

5. 生存偏倚：认知终点评估仅在幸存者中进行，病情较重或认知极差的患者可能未能存活至完成全面认知评估，从而影响了结果的呈现。

尽管在认知结局上呈现中性结果，但TRIDENT研究证明了强化降压可有效降低ICH患者的卒中复发率，其获取的大规模严谨认知与影像学数据，仍为该领域未来探索卒中后认知功能障碍的干预时间窗与靶点提供了极其宝贵的依据。

参考文献

[1] VAN KRANENDONK K R, TREURNIET K M, BOERS A M M, et al. Clinical and Imaging Markers Associated With Hemorrhagic Transformation in Patients With Acute Ischemic Stroke [J]. Stroke, 2019, 50(8): 2037-43.

[2] Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6,105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack [J]. Lancet (London, England), 2001, 358(9287): 1033-41.

[3] TZOURIO C, ANDERSON C, CHAPMAN N, et al. Effects of blood pressure lowering with perindopril and indapamide therapy on dementia and cognitive decline in patients with cerebrovascular disease [J]. Archives of internal medicine, 2003, 163(9): 1069-75.

[4] ANDERSON C S, CHOW C K, DE SILVA H A, et al. Three Low-Dose Antihypertensive Agents in a Single Pill after Intracerebral Hemorrhage [J]. The New England journal of medicine, 2026, 394(16): 1571-82.

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