中山大学附属第一医院 李娟教授

李娟教授重点介绍了团队近期发表于《Cancer Medicine》的一项单中心回顾性研究。研究回顾了2010年12月至2024年1月接受新药诱导、自体造血干细胞移植及维持治疗，并曾达到MRD阴性的初诊多发性骨髓瘤患者。最终纳入42例发生MRD进展但尚未达到生化或临床进展标准的患者，其中9例在MRD进展时即调整治疗，33例继续观察，直至达到疾病进展标准后再调整治疗或截至末次随访。中位随访时间为25个月。

在MRD进展时即调整治疗的9例患者中，7例（77.8%）再次达到MRD阴性；在延迟至生化或临床进展后再调整治疗的25例患者中，5例（20.0%）再次达到MRD阴性，另有8例截至末次随访仍处于观察状态。自MRD进展起算，早期干预组的中位至疾病进展时间为34.8个月，延迟干预组为6.6个月（P=0.029）；两组中位总生存期分别为未达到和41.0个月（P=0.034）。

研究进一步显示，MRD复阳阶段的低肿瘤负荷状态，可能为治疗调整提供更大空间。在早期干预组中，仅通过调整维持方案等相对低强度干预，已有66.7%的患者重新达到MRD阴性；接受三药或四药联合治疗、部分联合挽救性自体造血干细胞移植（ASCT）的患者，MRD再转阴率达到100%。

相比之下，当治疗延后至生化复发甚至临床复发阶段时，即使采用更高强度方案，患者重新达到MRD阴性的比例仍明显降低。这一结果提示，决定治疗效果的可能不仅是“使用多强的方案”，更在于“是否抓住合适的干预时机”。在疾病负荷尚低时及时调整治疗，有望以相对可控的治疗强度获得更深缓解；而随着疾病进一步进展，后续治疗难度也将明显增加。

治疗前存在高危细胞遗传学异常（HRCA）的患者可能需要密切关注MRD复阳情况。多因素分析显示，HRCA中尤其是存在“双打击”等超高危特征的UHRCA是阻碍MRD再转阴的独立危险因素（P=0.019）。这意味着，对于此类高危患者，一旦MRD复阳，应尽快启动干预，否则将极大降低后续治疗的缓解深度。

PREDATOR-MRD研究（Ⅱ期随机对照）：该多中心随机对照研究（RCT）研究筛选了2019年4月至2023年3月期间完成一线或二线治疗的MRD阴性且未接收抗骨髓瘤治疗的患者，最终纳入24例MRD复发且无CRAB症状或SPR的患者，并随机分配至达雷妥尤单抗组或观察组，中位随访时间为17.9个月。结果显示达雷妥尤单抗组的中位无事件生存期（mEFS）尚未达到，而观察组为9.5个月（P=0.0097）。这一结果与李教授团队研究相似，表明早期药物干预能有效延缓临床进展，并在部分患者中实现MRD再次转阴。

REMNANT研究（Ⅱ/Ⅲ期随机对照，进行中）：该研究采用序贯设计。第一部分共纳入383例新诊断MM患者，其中284例完成硼替佐米+来那度胺+地塞米松（VRd方案）诱导巩固联合ASCT治疗，最终165例（58.0%）获得MRD阴性完全缓解（CR）并进入第二部分。第二部分的患者随机分配至MRD指导治疗组和标准治疗组，其中MRD指导治疗组患者在MRD复阳时立即给予接受达雷妥尤单抗+卡非佐米+地塞米松（DKd方案），标准治疗组患者则在临床进展后予DKd方案，共同主要终点为自随机分组起至疾病进展（PD）或死亡的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）。截至数据分析时，第二部分共28例患者启动DKd治疗，其中MRD指导组20例（进展1例），标准治疗组8例（进展2例）。尽管主要终点数据尚未成熟，但预设的趋势分析提示，基于MRD驱动的干预策略可能降低疾病进展风险。

参考文献：

1. Li X, Chen M, Kuang L, Liu J, Huang B, Li J. Outcomes Among MM Patients Receiving Early Intervention for MRD Progression Following Autologous Stem Cell Transplantation. Cancer Med. 2026;15(5):e71911.

2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:Multiple Myeloma (Version 5.2026).

3. 2025 EHA Abstract PF724, PF795, S204.

审核：李娟教授

采编：中国医学论坛报社 梁雅鑫