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本栏目由首都医科大学附属北京友谊医院心血管中心李虹伟教授团队与中国医学论坛报合作推出,欢迎持续关注!
本期话题:硝酸酯类药物的应用
本期作者:首都医科大学附属北京友谊医院 李虹伟 赵树梅
硝酸酯的应用距今已有100多年的历史。早在1847年意大利都灵大学化学家第一次合成硝酸甘油;1863年瑞典实业家诺贝尔以此为主要成分发明了专利炸药;1879年硝酸甘油首次应用于心绞痛的治疗;1988年硝酸酯类相关的NO研究获“诺贝尔生理医学奖”。
至今,硝酸酯已广泛应用于临床,主要用于冠心病、心绞痛的治疗。尽管有着长期且广泛的临床应用,硝酸酯的使用仍存在一些误区。
硝酸酯类药物的临床应用
这些问题需要关注
硝酸酯常出现的不良反应包括:头痛、面部潮红、心率加快和低血压,这些反应与扩张血管效应相关。头痛的发生率约为20%~30%,与剂量有关;头痛患者可初始从小剂量起始服用,适应几天后逐渐调至目标剂量。
“耐药现象”是指连续使用硝酸酯后血流动力学和抗缺血效应的迅速减弱乃至消失的现象。
“耐药现象”较为普遍,一般在连续用药1-3天后即可出现;发生机制主要与神经内分泌异常激活,血管内过氧化物生成、生物活性/转化过程异常有关,如巯基耗竭导致硝酸酯在血管内生物转化异常。
“耐药现象”的发生常与硝酸酯给药方法不当相关,如连续24小时静脉滴注,不撤除透皮贴剂及密集口服药物等。
应对“耐药现象”的措施主要有:
①避免大剂量给药和无间歇使用。小剂量、间断使用静脉滴注硝酸甘油及硝酸异山梨酯,每天提供8~12小时的无药期;每天使用12小时硝酸甘油透皮贴剂后及时撤除。
②口服偏心给药,保证8~12小时的无硝酸酯浓度期或低硝酸酯浓度期。
③有些研究表明,与受体阻滞剂、他汀、ACEI或ARB及巯基供体类药物联合应用,可能有助于改善硝酸酯类药物的耐药问题。
硝酸酯类药物是缓解心肌缺血、改善心绞痛患者症状的重要药物;临床实践中,规范化用药具有重要意义,能够最大限度发挥疗效,避免不良反应的发生。
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李虹伟主任
首都医科大学附属北京友谊医院具有悠久的历史和优良的传统,1952年开展心血管内科临床诊疗工作。目前实施两院(西城院区+通州院区)一科的同质化管理模式。
心血管中心由心内科、心外科、血管外科三个专业组成,床位总数209张。其中心内科共设有4个病区、3个CCU、2个导管室及多个辅助检查科室,床位总数141张。在李虹伟主任的领导下,近年来心内科蓬勃发展,年门诊量18.4万人次,年住院患者4800余例,年冠心病介入诊疗总数近3000例,器械植入加导管消融介入总数700余例。CCU每年收治千余例急性心肌梗死等危重症患者,在国内率先建立“急性心肌梗死绿色通道”365天×24小时开放。成功开展了经导管主动脉瓣置换术(TAVR)治疗主动脉瓣狭窄;经导管封堵术治疗先天性心脏病,如房间隔缺损、卵圆孔未闭相关性脑卒中或偏头痛、动脉导管未闭、肺动脉瓣狭窄球囊扩张术等;肥厚型梗阻性心肌病经导管消融术;以及针对卒中高风险且出血高风险或抗凝禁忌的房颤患者开展了左心耳封堵术。
心内科具有博士生导师3名,硕士生导师7名,培养毕业博士、硕士研究生250多人。承担国自然、北自然、省部级、215人才培养等多项科研项目。
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