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高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 是最具侵袭性的妇科恶性肿瘤,也是全球女性癌症死亡的主要原因之一。自20世纪80 年代以来,卵巢癌减瘤手术后化疗已成为HGSOC患者的一线治疗方法。
然而,大多数患者会死于卵巢癌的复发,在最初诊断为晚期发生盆腹腔种植转移的病例中,80%~90% 的病例最终会发生化疗耐药。因此,彻底阐明卵巢癌的种植转移和难治性的机制仍然是一个重要的研究领域,将为卵巢癌的治疗提供新的治疗策略。
HGSOC具有明显的肿瘤异质性。新一代的测序方法单细胞转录组测序(Single cell RNA sequencing)通过在单个细胞水平对mRNA进行高通量测序的一项新技术,针对单个细胞研究其整体水平的基因表达情况,成功解决细胞分子机制研究中常见的细胞异质性、细胞量少而无法进行常规高通量测序等难题。
为了剖析卵巢癌进展过程中的分子特征,复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授/周祥教授团队在《临床转化医学》(Clinical and Translational Medicine ,IF: 11.492)期刊发表题为Single-cell transcriptomes reveal heterogeneity of high-grade serous ovarian carcinoma的研究论文,发布了关于高级别浆液性卵巢癌的单细胞转录组测序相关成果,揭示了高级别浆液性卵巢癌的异质性和潜在治疗靶点。
本研究通过分析了四对配对的HGSOC的原发灶和转移灶样本中的 13 571 个细胞的转录组谱。
分出六种不同的细胞类型,包括:上皮细胞、成纤维细胞、T细胞、B细胞、巨噬细胞和内皮细胞。
鉴定出一种具有高增殖和耐药性潜力的上皮细胞亚群,进一步实验证实了它们在卵巢癌细胞生长和迁移中的作用。通过拟时序分析,发现包括翻译机制在内的多种信号通路的失调与卵巢癌转移有关。
此外,SCENIC分析揭示了基因调控网络的相互作用,并通过JUN/AP-1抑制剂T-5224验证,表明JUN可作为潜在的卵巢癌治疗靶点。
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科 平台发布
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