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垂体腺瘤的规范化诊断和治疗

2022-07-14作者:POLONIO资讯
非原创 肿瘤


北京协和医院   王任直


在垂体腺瘤的诊治过程中我们发现存在一些问题,如:(1)垂体腺瘤的“检出率”越来越高:每 100000人口中有垂体腺瘤患者7.5 -15例[1];垂体腺瘤尸检发现率为1.5% ~84%(平均14.4% )[2,3];正常人群随机MRI检查时垂体腺瘤发现率为10%-38.5% (平均22.5%)[2,4]。随着医疗技术的发展,垂体腺瘤的“偶然发现率”会越来越高。(2)—些垂体增生患者被误作垂体腺瘤治疗。(3)—些“侵袭性”垂体腺瘤患者采用单一的治疗方法难以治愈。(4)有些患者即使经过治疗已经痊愈,但还是有可能在几年或数年后复发……等等。


由于垂体功能复杂,肿瘤细胞呈“静止性”或“侵袭性”生长, 患者表现各异。分析总结以往在诊断和治疗过程的经验,从循证医学的角度适当调整思维观念,为患者选择一个恰当的治疗方案十分重要。以下几个方面应该引起大家重视:


1、垂体腺瘤的诊断及分型是选择正确治疗方案的基础:临床表现、影像学检查和内分泌学检查是正确诊断垂体腺瘤三个重要方法,缺一不可。要详细了解患者症状体征的变化情况,并且判断这些症状体征是否与垂体病变相关;影像学检查发现垂体腺瘤应与其他鞍区病变相鉴别,必要时行垂体动态扫描或PET检查以帮助明确诊断;患者应该进行全垂体功能检查,并根据激素分泌水平将垂体腺瘤分型,必要时行激素刺激或抑制试验。值得注意的是在青春期和孕期垂体会出现生理性增生,而当靶腺(甲状腺、肾上腺、性腺)功能低下时会出现病理性垂体增生。生理性增生无需任何治疗,而病理性增生时,只需针对靶腺功能进行治疗垂体就会自然恢复。对于偶然发现的垂体腺瘤,尤其是垂体无功能微腺瘤患者,随诊观察是最好的选择,因为很多垂体腺瘤患者终生无临床表现,生活质量和寿命也不受影响。由于垂体腺瘤细胞的生物学特性,有些肿瘤细胞生长到一定程度即不再继续生长,临床上形成所谓的“静止瘤”[5]。任何干预措施都涉嫌“过度治疗”,有百害而无一利。只有出现明确的与垂体腺瘤相关的症状或者是在随诊过程中有肿瘤增大的表现时,才需要进行治疗。对于一些绝经期的女性PRL腺瘤患者,也可以随诊观察,因为雌激素水平下降可以延缓肿瘤的生长[6]


2.规范化治疗是垂体腺瘤患者能够得到最佳疗效的保证:手术、药物和放射治疗是垂体腺瘤患者的主要治疗方法,在决定哪种方法更有利于获得激素水平的控制和缓解肿块压迫效应时,治疗应权衡风险和利益、治疗的禁忌证和副反应。需要考虑的因素包括疾病的严重程度,肿块对周围结构的压迫效应,肿瘤对激素分泌水平的影响,潜在的远期垂体损害等,特别是对于年轻的生育期患者更要注意这些问题。根据患者具体情况进行个性化治疗是规范化治疗的具体体现。


(1)手术治疗:手术治疗可以消除或者减少占位效应,降低复发率以及使激素水平下降或将其控制在正常范围,对于垂体无功能大腺瘤和分泌型垂体腺瘤(PRL腺瘤除外)患者,手术治疗是其首选。随着显微神经外科技术的发展,手术疗效越来越好,而且术后并发症的发生率及死亡率越来越低。


(2)药物治疗:近年来,垂体腺瘤的药物治疗进展很快,对抑制肿瘤细胞生长及抑制激素过度分泌方面有明显效果。垂体泌乳素(PRL)腺瘤患者可以首选药物治疗[7](有明显视力视野障碍者可以首选手术治疗)。多巴胺激动剂治疗由于其效果显著又很少有副作用已经得到大家的认可。现在,一些内分泌专家建议长效的生长抑素类似药物可以做为垂体生长激素(GH)腺瘤患者的首选药物。药物治疗的优点包括:不会引起进一步的垂体功能低下,可以选择性地、持久地抑制激素过度分泌从而使其临床症状得到改善。药物治疗的缺点包括:严重的副作用、长期服用以及不断增加的费用。


(3)放射治疗:目前在放射治疗方面的研究并未取得实质性的进展。能否将放射治疗(包括γ-刀,X-刀)作为首选治疗仍存在争议,大多数学者认为放疗措施可作为初始的手术和药物干预之后的辅助治疗方法。


3.垂体腺瘤理想的治疗目标是:(1)控制肿瘤生长;(2)消除或减少占位效应并防止其复发;(3)控制激素水平在正常范围;(4)缓解由于激素分泌紊乱引起的并发症。影像学治愈是指手术后影像学检查未见肿瘤残留;内分泌学治愈是在影像学治愈的基础上,使术前过度分泌的激素水平恢复至正常。 后者是理想的治愈标准。



基于垂体腺瘤临床表现的多样性、诊断的复杂性以及治疗方法的多选择性,垂体腺瘤患者或疑似患者应该到设有神经外科医师、内分泌科医师、放射科医师、放疗科医师、麻醉科医师以及专科护士组成的垂体腺瘤治疗中心就医,以保证其得到准确的诊断和最恰当的治疗。垂体手术是一项专业技术性很强的艺术,术者的外科技术是影响手术效果的主要因素。对于经验丰富的外科医生,手术的累计主要并发症(死亡、视力受损和脑膜炎)的发生率不超过2%;如果外科医生经验不足,手术并发症的发生率会升高3~4倍,手术疗效也会大打折扣。应该强调对垂体腺瘤病人追踪随访,了解病人治疗后的全过程并给予适当的指导;建立垂体腺瘤病人资料库;普及垂体腺瘤知识,使病人及家属认识垂体腺瘤这种疾病,做出正确的选择。


总之,对于垂体腺瘤患者来说,规范化诊断和治疗是提高垂体腺瘤诊治水平的关键。综合的治疗方案应该由一个专门的垂体腺瘤治疗小组共同做出。病人对治疗方案的选择应该建立在对各种治疗方法知情的基础上,要让患者及家属充分意识到各种治疗方法的潜在缺点以及它在纠正这种复杂的代谢紊乱、减少并发症和最终在提高预期寿命方面的疗效。 各医疗机构应该在规范化治疗的原则下工作。

参考文献


1.Monson JP. The epidemiology of endocrine tumors. Endocr Relat Cancer, 2000, 7: 29-36.

2.Ezzat S, Asa SL, Couldwell WT, et al. The prevalence of pituitary adenomas: a systematic review. Cancer, 2004, 101 : 613-619.

3.Tomita T, Gates F. Pituitary adenomas and granular cell tumors: incidence, cell type, and location of tumor in 100 pituitary glands at autopsy. Am J Clin Pathol, 1999, 111; 817-825.

4.Chong BW, Kucharczyk W. Pituitary gland MRI: a comparative study o£ healthy volunteers and patients with microadenomas. Am J Neuroradiol, 1994, 15: 675-679.

5.Lopez JA, Kleinschmidt-Demasters BB, Sze Cl, et al. Silent corticotroph adenomas: further clinical and pathological observations. Hum Pathol, 2004, 35: 1111-1137.

6.Heaney AP, Fernando M, Melmed S. Functional role of estrogen in pituitary tumor pathogenesis. J Clin Invest, 2002, 109: 277-283.

7.吴哲褒,于舂江.漠隐亭治疗侵袭性巨大泌乳素腺瘤的长期随访.中华神经外科杂志,2005 , 21: 131-137.




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