近期，GETOMIC理论的提出，解释了从出生到慢性阻塞性肺疾病前期的演进（pre-COPD），为慢性呼吸系统疾病的精准化防治提供了更多的参考。简单来说，GETOMIC理论认为，pre-COPD/COPD的发生发展是基因（G）、环境暴露（E）和时间（T）三因素相互作用的结果（图1）。

GETOMIC理念体现了疾病的一级预防与精准医学的结合。在生活方面，戒烟是预防COPD的关键这一观点已成共识；重视和减少生物燃料的暴露，也是预防COPD的重要一环；多组学技术也将在未来的精准治疗和预防中发挥重要作用。此外，通过搭建数据库及预测模型，能够更准确地预测患病风险并制定个性化治疗方案。未来还需强调通过定期体检和高危人群筛查，尤其是重视肺功能的检测，更早发现疾病潜在风险，并采取有效的预防性干预措施。

 图1

除“GETOMIC理论”外，近年来，“可治疗特征”理念在慢性呼吸系统疾病治疗中的应用也受到广泛关注，值得注意的是，其对于尚未患病、但存在发病风险的人群，也同样具有很大的用武之地。例如，通过基因检测和生活方式评估，即使症状未显现，也能识别特定的“可治疗特征”，采取早期预防，如改善生活习惯、定期检测肺功能监测风险等，以降低总体发病风险。

除了关注肺部本身的特征，我们还应结合肺外其他系统、行为和生活方式等，综合识别患者的“可治疗特征”，并进行早期个体化干预，使患者从中获益。

本次PORTRAITS 2024会议上，除了关注呼吸慢病的预防外，还聚焦于疾病的治疗领域，并特别就“可治疗特征”的进展展开讨论。“可治疗特征”需满足三个关键条件：（1）与临床实践联系紧密；（2）具有可识别和可操作性；（3）具有可治疗性。随着“可治疗特征”理念的出现，慢性阻塞性肺疾病（COPD）作为一种常见的慢性呼吸系统疾病，正逐步从“one treatment for all”的治疗模式转向注重临床表型的管理模式，体现了以患者为中心的精准管理理念。

基于当前COPD精准管理的前沿进展，疾病的评估与治疗是主要的关注焦点。在疾病评估维度上，除了当前COPD标准管理的五个重要环节，即肺功能、前一年急性加重史、症状评分、血EOS水平及共病管理之外，黏液栓指数或可增加为COPD常规评估的环节之一，帮助我们从更多维度精准管理COPD。但其操作性仍需进一步完善，有待制定全球范围内的统一标准。

在疾病治疗维度上，越来越多的证据支持黏液过度分泌是COPD的重要“可治疗特征”，例如，慢性支气管炎（CB）表型常伴随较重的临床症状和较高的急性加重风险。针对这一群体，可以通过加强祛痰治疗，抑制黏液的过度分泌来改善病情（图2）。最近，广州医科大学附属第一医院冉丕鑫教授团队的一项研究表明，乙酰半胱氨酸（NAC）的长期使用能够有效减少轻中度COPD患者的中重度急性加重发生风险（图3）^[1]。

 图2

 图3

此外，为提高COPD的精准化治疗水平，同时更好地贯彻“可治疗特征”理念，在临床实践中，可开设呼吸慢病门诊，建立患者数据库，全面掌握患者病史及用药情况，以制定更精准的个性化治疗方案。医生还应帮助患者建立随访意识，从而提升长期治疗的依从性。最后，COPD常与多种疾病共存，电子技术和互联网平台的发展也极大地提高了多学科管理的可行性。

除了慢阻肺，Richeldi教授还采用SWOT分析探讨“可治疗特征”在肺间质疾病的应用，指出其具有精准性、由疾病内型和表型共同驱动、定义标准且明确的优势（图4）。

图4

间质性肺疾病是异质性较强的慢性呼吸系统疾病，涵盖了200余种疾病范畴，仅依靠临床症状和传统分类“一刀切”治疗往往效果不佳。对间质性肺疾病进行精准分类，寻找“可治疗特征”的研究思路非常前沿且具有潜力。

首先，这一思路契合精准医学的发展趋势，精准分类可助力疾病风险的早期识别与干预。其次，这为临床研究提供启发，不再笼统地选取具有典型症状的患者入组，依据更精准的“可治疗特征”的入组标准能够避免人群异质性的干扰，加速治疗靶点发现和新药研发。最后，由于间质性肺病的异质性和复杂性，提高诊断和治疗的精准度需要呼吸科、影像科、病理科、遗传学和分子学科等多学科协作和参与。

本文由刘寅教授、朱涛教授审核

1. Zhou, Y., Wu, F., Shi, Z. et al. Effect of high-dose N-acetylcysteine on exacerbations and lung function in patients with mild-to-moderate COPD: a double-blind, parallel group, multicentre randomised clinical trial. Nat Commun 15, 8468 (2024).