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结直肠癌已成为全球最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率列居全球恶性肿瘤的第3位和第2位。随着人们生活水平的不断提高以及生活方式的改变,我国结直肠癌的发病率和死亡率呈逐年上升趋势,我国结直肠癌的发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第2位和第5位,其中城市远高于农村,且大多数病人在确诊时已属于中晚期。
结直肠癌的发展较为缓慢,从癌前病变进展到癌一般需要5至10年的时间。早期没有明显症状,患者往往容易忽视。有的患者便血数月却以为是痔疮而不去医院就诊,也有的患者腹痛误以为是慢性阑尾炎或者胆囊炎,往往到医院确诊后已经是肠癌晚期。所以了解结直肠癌的早期预警信号尤为关键。
1.排便习惯改变,如大便次数增多;
2.粪便性状改变,如便血,变细,或者黏液样便;
3.持续性腹部绞痛或腹部不适;
4.全身症状:如因肿瘤慢性出血而导致的贫血,体重不明原因骤降,乏力,低热,晚期肿瘤可能会出现腰骶部疼痛、黄疸、腹水甚至肠梗阻的相关症状。
结直肠癌早筛和早诊、早治可以有效地降低结直肠癌患者的死亡率。常见的肠癌早筛的手段主要包括:
直肠指检对于直肠癌意义重大。大约90%的直肠癌,尤其是直肠下段癌,仅靠直肠指检就能发现。
1.粪便隐血试验:
优点是一种非侵入式检查,操作简单,灵敏度较高;缺点是特异性较低,需要与常见的肛门良性疾病如痔疮,肛裂等进行鉴别诊断。
2.粪便免疫化学检测及多靶点粪便DNA检测:
通过检测粪便脱落细胞的DNA突变,来判断是否存在结直肠癌高风险,相对于传统的粪便隐血试验,该方法具有更好的敏感度和特异度,不受食物和药物影响,但是该方法检测费用相对较高,推荐用于无症状人群肠癌的筛查。
3.肿瘤抗原检查:
主要包括外周血癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9),有肝转移病人建议检查甲胎蛋白(AFP),疑似有腹膜转移的病人建议检查CA125。
4.内镜检查:
是检查结直肠疾病最直观的检查,也是金标准的检查。所有疑似结直肠癌病人均推荐全结肠镜检查,可以直接观察到肠黏膜的病变,需要时可以直接进行活检,但是当病人一般状况较差,难以耐受或者已经出现急性腹膜炎、肠穿孔或者腹腔内广泛粘连的情况下不推荐肠镜检查。
5.影像学检查:
包括CT检查、MRI检查、PET-CT检、超声检查以及X线等。
CT检查可用于诊断和鉴别结肠癌,判断结肠癌临床分期和直肠癌远处转移;直肠MRI可用于直肠癌术前影像学分期,上腹部MRI可用于诊断肝脏转移瘤;直肠内置超声可以用于辅助诊断直肠癌的分期,肝脏超声也可用于辅助诊断肝脏转移瘤;PET-CT可以作为结直肠癌临床分期及评价治疗效果的备选方法,有助于诊断其他影像学方法漏诊疑诊的远处转移病灶。
5%~15%的结直肠癌患者会发生同时性腹膜转移,20%左右会发生异时性腹膜转移。结直肠癌腹膜转移是仅次于肝、肺转移的第三常见转移。
过去的观点认为腹膜转移的发生预示着较差的预后,姑息治疗是其主要治疗手段。然而,随着系统化疗的完善、靶向药物的出现以及更加积极的治疗理念的革新,如肿瘤减灭术联合腹腔热灌注化疗,结直肠腹膜转移癌的治疗模式已经发生了巨大的变化,患者的预后也有了显著的改善。
在过去,结直肠腹膜转移癌的自然病程的中位总生存仅能达到5.2-7个月。以5-Fu为基础的联合化疗能将中位OS延长至12.7个月。
近年来,转移性结直肠癌患者在接受细胞毒化疗联合靶向治疗后,中位生存期可达到25-41.3个月。因此,这些治疗方案同样被用于结直肠腹膜转移癌的治疗。
传统的姑息手术不同,肿瘤减灭术的治疗理念更加积极。施行肿瘤减灭术需切除腹膜转移灶及其累及的脏器组织,包括大网膜、小网膜、胆囊、阑尾和卵巢,甚至需合并切除部分小肠、直乙结肠、子宫、肝包膜、脾脏和远侧胃等脏器组织。
尽可能地减少甚至完全消灭肉眼可见的肿瘤(R0切除),为后续的腹腔化疗建立条件。尽管手术范围很广,但是大多数患者的生活质量在术后6个月能够恢复至基线状态。
结直肠腹膜转移癌的局部化疗主要包括腹腔热灌注化疗,以及常温术后早期灌注化疗。腹腔灌注化疗的目的就是要巩固肿瘤减灭术的完全性,利用腹腔高浓度化疗药物的作用,杀灭腹腔残留的肿瘤细胞以达到根治的可能。
肿瘤减灭术良恶腹腔热灌注化疗是结直肠癌腹膜转移患者获得良好疗效的手段。在复旦大学附属肿瘤医院,满足R0切除后进行腹腔热灌注化疗,患者5年生存率可达47%,远高于传统治疗方式的疗效。
对于腹膜病灶十分严重或者无法耐受积极治疗的患者,姑息性的手术方法包括结肠切除、转流性造口、梗阻肠段的短路手术、支架植入;然后接受姑息化疗。
在不实施肿瘤减灭术的情况下,直接施行腹腔热灌注化疗被少部分学者研究用于不可切除结直肠腹膜转移癌以及伴有难治性恶性腹水的患者的治疗。
靶向治疗在全身治疗中的应用对于转移性结直肠癌的患者意义重大。然而靶向药物能否用于腹腔灌注以治疗腹膜转移癌仍然需要更多的探索。
来源:复旦大学附属肿瘤医院
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