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成果名称:肠道Prevotellaceae与脓毒症风险之间的因果关系:基于预测、预防和个性化医学框架的双样本孟德尔随机化和临床回顾性研究
发表期刊:《欧洲预防医学与公共卫生杂志》[EPMA Journal,IF(2022):6.5]
通讯作者:赵鸣雁教授
第一作者:罗英豪
主要作者单位:哈尔滨医科大学附属第一医院
肠道微生物调节对脓毒症的多种反应,被认为是脓毒症的潜在治疗靶点。2023年9月赵鸣雁团队发现Provetellaceae与脓毒症风险相关,可以预测脓毒症患者预后。该研究对脓毒症的研究和个性化治疗具有重要意义。
肠道微生物群与脓毒症密切相关。近期研究表明,Prevotellaceae可能与肠道炎症相关,但Prevotellaceae与脓毒症之间的因果关系尚不确定。赵鸣雁教授团毒在EPMA Journal发表了探讨肠道Prevotellaceae与脓毒症之间的因果关系的研究。
该研究采用孟德尔随机化(MR)分析和16S rRNA测序分析两种方法。首先,通过获取Prevotellaceae和脓毒症的全基因组关联研究(GWAS)汇总数据,利用MR分析评估Prevotellaceae与脓毒症风险之间的关联。其次,利用16S rRNA测序技术,测定脓症患者肠道微生物中Prevotellaceae的相对丰度,并分析其与患者28天死亡率的关系。
研究结果显示,Prevotellaceae与脓毒症风险之间存在显著的因果关系。孟德尔随机化分析表明,遗传易感性对f__Prevotellaceae的影响与脓毒症的高风险相关。此外,脓毒症患者中Prevotellaceae的相对丰度显著高于健康对照,且其相对丰度与患者28天死亡率呈正相关。通过多元分析和ROC曲线分析,进一步证实了Prevotellaceae相对丰度是脓毒症患者死亡的独立预测因子,具有较高的预测价值。
该研究揭示了肠道Prevotellaceae与脓毒症之间的因果关系,并发现Prevotellaceae相对丰度可作为脓毒症患者预后的独立预测指标。这些发现为脓症病的预测、预防和个性化治疗提供了重要依据,有助于临床医生制定更加精准的治疗策略,提高脓毒症病患者的生存率和生活质量。
赵鸣雁教授:
脓毒症(Sepsis),作为重症监护室中最常见的危重症之一,主要表现为宿主对感染的反应失调,并与急性器官功能障碍和高死亡风险有关。在过去的30年中,大量的研究与改进的临床救治大幅度提高了对脓毒症的识别和治疗,使得脓毒症的生存率有所提高,但其长期病死率仍然居高不下,约为30%~50%。
脓毒症发展过程中,可累及多个器官,甚至导致多器官功能障碍,而肠道被认为是引起器官功能障碍的“始动因素”。作为人体最大的消化器官,肠道在消化吸收、防止病原体侵入和维持机体稳态方面扮演着重要作用。肠道主要由三部分组成,分别是肠上皮细胞,肠道微生物,肠道免疫系统,其中肠道微生物可以建立对肠道内病原体定植的抵抗力,并且肠道微生物的组成影响着肠道免疫应答。
近年来大量研究证明肠道微生物组破坏易导致脓毒症,并对脓毒症结果产生负面影响,肠道微生物调节对脓毒症的多种反应,被认为是脓毒症的潜在治疗靶点。肠道微生物的改变通过多种机制增加对脓毒症的易感性:1)允许致病性肠道细菌的扩增:健康肠腔内具有致病潜力的细菌通常在保护性共生菌的存在下无法增殖引起疾病,一旦肠道微生物改变,保护性共生菌缺失,致病菌便大量增殖;2)启动免疫系统以产生强大的促炎反应:肠道微生物不仅影响T细胞反应,还影响体液免疫,肠道微生物的组成与细胞因子反应相关;3)有益微生物代谢物的减少:肠道微生物相关代谢产物如短链脂肪酸的减少,促进肠道炎症发生。
因此,脓毒症期间肠道微生物的特异性变化是重症监护研究中的关键事件,也是预防和治疗危重疾病的关键治疗靶点。我们团队致力于探索脓毒症肠道微生物变化,寻找特异性肠道微生物危险因素,希望能以此指导后续脓毒症的精准个体化治疗。
脓毒症作为一种复杂的临床综合征,其诊断与救治仍面临着巨大的挑战。大量研究结果显示,肠道是脓毒症中首发受损器官,肠道微生物与脓毒症密切相关,肠道微生物的紊乱增加脓毒症的易感性并导致预后不良。近年来,随着临床医学的发展,预测性诊断、有针对性的预防措施和个性化的患者治疗逐渐成为大家关注的重点,而实施预测、预防和个性化医学的重点是预防而不是反应性治疗。
因此,我们团队致力于研究肠道微生物与脓毒症之间的交互关系,识别特定的致病肠道微生物用以促进后续精确和个性化的脓毒症治疗,以期能为临床治疗寻求新的突破口。我们的研究揭示了Prevotellaceae与脓毒症之间的因果关系,其相对丰度可以预测患者预后。对此,我们团队从预测,预防以及个性化治疗三个方面给予如下思考:
1)预测:在临床工作中,可以通过对患者或健康状况良好的个体粪便样本进行16S rRNA测序来评估Prevotellaceae的相对丰度,以筛查脓毒症高危人群。早期发现可以尽早实施有针对性的预防策略,符合初级预防的原则;2)预防:预防策略包括减少或根除高危脓毒症人群中的肠道Prevotellaceae。正如幽门螺杆菌是胃溃疡和癌症的危险因素一样,通过铋、质子泵抑制剂(PPI)和两种抗生素的四重疗法消除幽门螺杆菌也是有效的。这意味着抑制或根除普雷沃菌科以预防脓毒症是合理的,尽管还需要进一步的研究;3)个性化药物:对于脓毒症高风险的其他慢性病患者,应考虑通过16S rRNA测序对Prevotellaceae的相对丰度进行早期评估。积极治疗可以通过药物治疗(如靶向抗生素)、益生菌和益生元补充剂(平衡紊乱的肠道微生物群)来减少和消除微生物的相对丰度,或补充聚糖来增加Prevotellaceae降解的肠道黏多糖,改善炎症反应,增强肠道屏障功能,从而纠正微生物失衡。
赵鸣雁
博士,博士生导师,现任哈尔滨医科大学附属第一医院重症医学科主任医师、教授、重症医学教研室主任、中华医学会重症医学分会副主任委员、中华医学会重症医学分会重症肾脏学组副组长、中国医师协会重症医学专业委员会委员、中国女医师协会重症医学专业委员会副会长、中华医学会创伤医学分会创伤感染学组副组长、中俄医科大学联盟重症医学学术委员会副主任委员、Critical Care Medicine中文版常务编委、Journal of Intensive Medicine编委。
罗英豪
医学硕士,现就读于哈尔滨医科大学附属第一医院,主要参与脓毒症与肠道菌群交互机制研究,参与多项国家自然科学基金项目,发表SCI论文若干
哈尔滨医科大学附属第一医院重症医学科系国家临床重点专科、国家临床医学药物集医疗器械临床试验机构、省重症医学质控中心、省重症临床医学研究中心、省重症医学重点实验室。2022年学科荣获《中国医院专科声誉排行榜》重症医学专科榜第六。本团队主持国家自然科学基金等国家级科研项目十余项(包括重大科技项目3项),获得黑龙江省科学技术奖一等奖2项,二等奖1项,发表科研论文200余篇,牵头及参与指定重症医学领域指南与共识十余项,创办重症医学专业英文期刊Journal of Translational Critical Care Medicine.
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