男性，54岁，2022年4月7日因“检查发现肝占位性病变5天”为主诉来我院诊治。

现病史 5天前外院常规体检，B超提示“肝脏近膈顶肿块，恶性肿瘤考虑”。患者无不适，为进一步诊治来院。

既往史 高血压病史，口服药物控制，否认肝炎病史，少量社交饮酒。 

实验室检查 甲胎蛋白（AFP）13.94ng/ml；癌胚抗原（CEA）2.56ng/ml；糖类抗原199（CA199） 23.84U/ml；糖类抗原 125 （CA125）11U/ml；肝炎三系均阴性，余无殊。

初步诊断 根据病理结果及现场复查肝穿刺平片，基因溯源检测等结果 ，考虑原发性肝癌（HCC）合并未分化肝癌。

第一次多学科诊疗（MDT）讨论：

仑伐替尼靶向治疗+卡瑞利珠单抗免疫治疗，覆盖肝癌；联合卡培他滨（1000mg po bid）+奥沙利铂（130mg/m² /kg），覆盖胃肠道恶性肿瘤及胰腺肿瘤；肝顶肿瘤HCC诊断明确，合并出血，建议肝动脉化疗栓塞术（TACE）。 2022.08.11, 患者因腹痛来院，复查AFP10.86ng/ml。

第二次MDT讨论：

1.患者HCC诊断明确，淋巴结转移考虑肝未分化癌，原方案治疗后，淋巴转移部分缩小，肝胃间隙淋巴结转移坏死明显， 提示继续用药。

2.患者淋巴结进展迅速，调整治疗方案为仑伐替尼（12mg qd）+卡瑞利珠单抗（200mg q3w）+卡培他滨（1000mg po bid）+奥沙利铂（130mg/m² /kg ig q3w）+淫羊藿素软胶囊（3# bid）。 

3.继续加强护肝。

疗效评估 : 复查AFP 6.4ng/ml。

第三次MDT讨论：

1.肝脏MR提示膈顶肿瘤病灶活性仍存在，再次 TACE(2022.09.02)。

2.肝脏MR提示转移淋巴结大部囊变、坏死，血指标提示肿瘤指标下降，患者腹痛症状已完全缓解，监测肝肾功能、血常规等提示淫羊藿素软胶囊未明显增加治疗不良反应。 

3.调整治疗方案为仑伐替尼（12mg qd）+卡瑞利珠单抗（200mg q3w）+卡培他滨（1000mg po bid）+奥沙利铂 （130mg/m² /kg ig q3w）+淫羊藿素软胶囊（6# bid）。 

4.继续升血小板药物口服维持。

疗效评估： 

2022.09.16随访：患者无腹痛腹胀，无纳差等不适， 体重增加3kg。 

实验室检查：白细胞4.6×10⁹ /L，中性粒细胞2.55×10⁹ /L，血小板 80×10⁹ /L，丙氨酸氨基转移酶 26U/L，天冬氨酸氨基转移酶39U/L，总胆红素14.3μmol/L，AFP 6.67ng/ml。

本病例患者为新发肝占位性病变，经病理检查后考虑HCC 合并未分化肝癌；经MDT讨论后制定治疗方案为 TACE+仑伐替尼+卡瑞利珠单抗+卡培他滨+奥沙利铂联合治疗；患者淋巴结进展迅速，调整治疗方案为TACE+仑伐替尼+卡瑞利珠单抗+卡培他滨+奥沙利铂+淫羊藿素软胶囊。 目前TACE 已成为不适合手术切除患者的主要治疗方案，但TACE可能会诱发血管内皮生 长因子（VEGF）升高和免疫逃逸， 淫羊藿素软胶囊可与TACE 协同增效。本患者应用 TACE 联合靶免药物 作为肝癌的一线治疗，但效果欠佳，这可能是因为TACE可能会导致肿瘤缺氧引起缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）升高，进一诱导VEGF表达并促进新生血管形成¹ 。研究发现，淫羊藿素软胶囊可以通过抑制 AKT信号通路，下调HIF-1α，抑制肿瘤细胞黏附、迁移和侵袭² 。此外，淫羊藿素软胶囊可以作用于肿瘤细胞通过抑制IL-6/ STAT3通路，下调VEGF生成，发挥抗血管生成作用³。HCC是一种高度炎症相关的肿瘤，在疾病整个发生发展过程中都伴随着 持续的炎症反应。研究发现 ，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-6（IL-6）等细胞因子在促进肿瘤的侵袭和转移中发挥作用⁴。 一方面，IL-6/JAKs/STAT3通路激活是促进肿瘤发生主要途径，也是诱导酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）耐药主要原因之一⁵；另一方面，IL-6/JAK1通路的激活可促进程序性死亡蛋白-配体1（PD-L1）磷酸化，导致免疫逃逸⁶。研究证明，淫羊藿素可以通过抑制JAK2和STAT3磷酸化抑制IL-6/JAK2/ STAT3信号通路，导致其下游基因下调，还可以通过直接结合MyD88/IKKα，抑制TLRMyD88-IKK-NFκB信号通路，从而减少TNF-α、IL-6等因子产生；同时淫羊藿素软胶囊可以增加干扰素-γ表达，增强抗原呈递，并显著降低髓源性细胞比例抑 制PD-L1的表达，恢复T细胞肿瘤杀伤功能，进而实现对肿瘤免 疫微环境的调节作用^7,8。从机制上看，淫羊藿素软胶囊可与靶免药物系统增效，延缓TKI耐药并增强免疫检查点抑制剂疗效。本病例中患者在应用一线治疗进展的基础上调整治疗方案加用淫羊藿素软胶囊，用药在1月内观察到淋巴结囊变坏死，AFP也明显下降，且生活质量显著提高。从临床疗效上印证了淫羊藿素软胶囊联合TACE及靶免药物协同增效的可能性。《原发性肝癌诊疗指南》2022年版新增淫羊藿素软胶囊用于晚期肝癌治疗⁹， 《CSCO原发性肝癌诊疗指南》2022版推荐淫羊藿素软胶囊用 于晚期肝细胞癌一线治疗(1B类证据)，对于肝功能较差的患 者Ⅰ级推荐¹⁰。对于肝癌患者可以尝试淫羊藿素软胶囊联合免疫 治疗、TKI等疗法，使患者获得更大的生存获益。 总体来看，淫羊藿素软胶囊作为小分子免疫调节剂，基于其独特的作用机制，与局部治疗以及靶向或免疫治疗药物的联合可以起到协同增效 的作用，扩大获益人群和应用范围，为更多的患者带来希望！

1. Liu K, et al. J Clin Med Res. 2016 Apr;8(4):297-302. 

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3. Tan HL,et al. Front Pharmacol. 2016 Jun 29;7:191. 

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5.Dai Z, et al. Cancer Lett 2022; 524:161-171. 

6. Chan LC, et al. J Clin Invest 2019; 129(8): 3324-3338. 

7.Li C, et al. Cancer Cell Int 2021; 21(1):206. 

8.Mo D, et al. Eur J Immunol 2021; 51(4):978-988. 

9. 原发性肝癌诊疗指南（2022年版）. 

10.2022版CSCO原发性肝癌诊疗指南.