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重大进展！复旦大学虞先濬等团队发现胰腺导管腺癌的潜在治疗靶点

2021-09-01作者：论坛报芊蔚资讯

支持护理和治疗的相关问题非原创

广泛的研究已经证明了环状RNA（circRNA）在不同人类癌症的发生和发展中的关键作用。然而，circRNAs在胰腺导管腺癌（PDAC）中的表达和调控作用尚不清楚。

2021年8月21日，复旦大学Chen Liang及虞先濬共同通讯在Molecular Cancer （IF=27.40）在线发表题为“Circular RNA CircEYA3 induces energy production to promote pancreatic ductal adenocarcinoma progression through the miR-1294/c-Myc axis”的研究论文，该研究发现CircEYA3 在 PDAC 组织和细胞中升高，较高水平的 circEYA3 与 PDAC 患者较差的预后显著相关。在功能上，circEYA3通过ATP合成增加能量产生，以促进体外和体内PDAC的进展。从机制上讲，circEYA3 充当内源性 miR-1294 海绵以提高 c-Myc 表达，从而发挥其致癌功能。

总之，该研究发现CircEYA3通过miR-1294/c-Myc信号轴促进PDAC的进展，circEYA3可能是PDAC的有效分子治疗靶点。

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胰腺导管腺癌 (PDAC) 是一种高度侵袭性和致命的恶性肿瘤，其预后仍然不令人满意，5 年总生存率 (OS) 低于 5%。PDAC 将在未来十年内成为全球第二高的癌症相关死亡率。尽管针对 PDAC 患者进行了大量临床努力，但 PDAC 的结果仍然不利，因为其早期诊断率低且具有高转移的特征。因此，迫切需要确定 PDAC 肿瘤发生的潜在机制并提高早期 PDAC 诊断的效率，以开发针对该癌症的新治疗策略。

环状 RNA (circRNA) 是一种丰富的 RNA 种类，是由独特的反向剪接事件形成的一组非编码 RNA (ncRNA)。它们具有连续的封闭结构，没有 5' 末端或 3' 多聚腺苷酸尾部，已成为 RNA 研究中的热门话题。CircRNA 被认为是跨物种保守的，并且具有组织或发育阶段特异性，并且它们可以抵抗核酸外切酶降解。此外，circRNA 被翻译并参与转录和翻译水平的基因表达调控。

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文章模式图（图源自Molecular Cancer ）

越来越多的研究表明，circRNAs异常表达并参与了肺癌、胃癌、结直肠癌、骨肉瘤和黑色素瘤等不同癌症的发病机制。在 PDAC 中，一些失调的 circRNA 已被确定在增殖和进展中起关键作用。例如，根据之前的报道，circBFAR 充当 miR-34b-5p 海绵，通过激活 MET 信号传导促进 PDAC 细胞的增殖和转移。circNEIL3和ADAR1之间形成了一个负反馈回路，可以通过miR-432-5p/ADAR1/GLI1轴促进PDAC的进展。尽管有报道称一些失调的 circRNAs 在 PDAC 的启动和发展中起着至关重要的作用，但仍有许多未知数需要探索和研究，以阐明 PDAC 中 circRNAs 的潜在机制。

在该研究中，首次基于 GEO 数据集分析关注 PDAC 中上调的 circRNA，并表征了一种新的致癌 circRNA，circEYA3（hsa_circ_0007895）。CircEYA3来源于EYA3基因，在PDAC中表现出明显升高的水平，与PDAC患者的预后密切相关。从机制上讲，circEYA3 充当 has-miR-1294 (miR-1294) 的海绵以提高 c-Myc 的水平。c-Myc 在 PDAC 中非常重要，并且发现 circEYA3 通过提高 PDAC 细胞中 ATP 的产生来发挥其致癌功能。总的来说，该研究结果表明 circEYA3 可能是一种新的预后生物标志物和有希望的 PDAC 治疗靶点。

首发于iNature

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