陈永顺 教授

肿瘤学博士、教授、主任医师

武汉大学博士生导师、博士后合作导师

武汉大学人民医院肿瘤四科主任，肿瘤中心副主任

澳大利亚Peter MacCallum Cancer Center博士后

晚期食管癌放射治疗体系创建者

中国抗癌协会肿瘤微生态专家协作组副组长

中华医学会肿瘤学分会食管癌专家组委员

中华医学会放射肿瘤治疗学分会第八届全国青年委员

中国生物医学工程学会肿瘤分子靶向治疗专委会委员

湖北省临床肿瘤学会精准放疗专家委员会主任委员

湖北省医学会放射肿瘤治疗学会副主任委员

湖北省抗癌协会胰腺癌专业委员会副主任委员

湖北省临床肿瘤学会食管癌专家组副主任委员

专业方向为消化系统肿瘤的放射治疗和靶向、免疫治疗。主持国家自然科学基金及国家级、省部级课题，获湖北省科技进步二等奖。以第一/通讯作者在 JNO, Chemical Sci, Clin Transl Med, Int J Surg, 放疗红皮、绿皮等发表文章50余篇，多个研究成果在ASCO, ASCO-GI, ASTRO, WCLC, OESO, CSCO, CSTRO等国际国内会议上口头报告/壁报交流

研究壁报

陈永顺教授：随着生活水平及饮食结构的变化，我国的结直肠肿瘤患者人数逐年上升，并呈现年轻化的趋势。由于早期的结直肠肿瘤患者缺乏特异性症状，因此部分患者一经诊断就处于晚期。相较于治疗方案成熟的早期患者，晚期结直肠肿瘤的治疗方案更需要规范化、个体化的评估。

目前，针对肿瘤的治疗方案可以分为一线、二线和三线治疗，并采用多学科诊疗（MDT）的方式来综合评估治疗方案的有效性和安全性。对于mCRC而言，包括胃肠外科、肿瘤科、影像科、病理科在内的MDT是十分重要的。对于还存在手术机会的晚期结直肠癌患者，一般先采用转化治疗使原发灶及转移灶缩小，从而进行手术治疗；而对于无法进行转化治疗的晚期结直肠癌患者，一般是采用化疗、免疫治疗或靶向治疗等方法来进行系统的治疗。晚期结直肠癌的一线、二线治疗方案^[4]主要包括FOLFIRI方案（5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康）和FOLFOX方案（5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂）；另外，根据RAS/BRAF检测结果，还可以联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗进行治疗。对于晚期结直肠癌的三线治疗而言，可选用的治疗药物主要有呋喹替尼等TKI类药物或者曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）。

总的来说，一旦进入三线治疗，治疗方案的选择度就会明显降低。值得注意的是，现有的治疗方案还有一些问题亟待探索，主要为部分患者对现有一线、二线治疗方案的应答率不高，或是在经过一线治疗后对现有二线治疗方案的耐受性较差，无法完成二线治疗。由此可见，目前针对晚期的结直肠肿瘤的认识和治疗方案还存在一定的局限性。

陈永顺教授：FRESCO和FRESCO-2研究是一组基于多中心的Ⅲ期临床研究，主要是观察呋喹替尼治疗mCRC的疗效和安全性^[5-6]。以FRESCO研究结果为基础，呋喹替尼已被批准用于mCRC的三线治疗。呋喹替尼在FRESCO和FRESCO-2研究中表现出了较为理想的安全性和有效性，这引发了我们的思考：呋喹替尼能否应用于晚期结直肠癌患者的二线治疗中呢？

诚然，对于肿瘤患者的治疗方案评估来说，总体生存期（OS）是一个重要的指标，但除此之外还存在两个同样关键的指标：其一是无进展生存时间（PFS），主要衡量治疗之后肿瘤不发生进展的时间；另一个则是患者生存质量（QoL），一般是用来衡量患者在治疗后的生活质量情况。对于晚期结直肠癌患者，我们不仅希望他能活得足够长，还希望他的生活质量足够好，这就要求我们要个体化、精准化地选择那些可以在疗效和安全性方面平衡较好的药物。综合考量了这些因素之后，我们设计了一个针对转移性结直肠癌的多中心临床研究，来对呋喹替尼联合化疗作为二线治疗方案时的疗效和安全性进行探索。

陈永顺教授：这是一项开放标签的单臂、多中心、II期临床研究，主要目的是探索呋喹替尼联合化疗作为二线治疗时的疗效和安全性^[7]，入组标准主要为18岁以上经组织学证实并进行过一线治疗的mCRC患者。本研究计划入组100例患者，目前已经入组80例，截止到2023年3月，能够进行疗效分析的样本数为37例。在这37例患者中，中位年龄为63岁，男性患者居多（22/37，59.5%），并且以左半结直肠为主（28/37，75.7%）；最常见的转移部位是肝（20/37，54.1%），其次是肺（11/37，29.7%），并且大部分患者（34/37，91.9%）做过外科手术。

从初步结果来看，该患者群的中位随访时间为10.2个月，中位OS和PFS尚未达到；15例达到了部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为40.5%，疾病控制率（DCR）达到了91.9%，虽然总体数据尚未成熟，但目前的中期分析结果明显优于现有的二线标准治疗方案。在安全性方面，最常见的治疗相关不良反应（TRAEs）为中性粒细胞减少症（67.6%），大约24.3%的患者出现3/4级TRAEs。

总体而言，相较于目前的标准二线治疗方案，呋喹替尼联合化疗作为mCRC的二线治疗方案初步显示了较为良好的疗效和易管理的安全性。但现阶段来说，受限于可供分析的患者数据较少，这项研究目前还无法开展相关分析。相信随着入组患者数量和随访时间的增加，后续可以进一步探索更适用于呋喹替尼联合化疗作为mCRC二线治疗方案的优势人群。

陈永顺教授：尽管现阶段这项研究已经取得了较为积极的结果，但不可忽视的是仍存在部分对呋喹替尼联合化疗方案疗效不理想的患者。尽管TKI类药物的机制相对明确，但它与其他药物比如化疗药物、免疫治疗药物联合使用时彼此之间的作用机制还不甚明朗，不同的TKI类药物对肿瘤微环境的改变或者对不同患者微环境的改变可能也存在差异。从这一点而言，探索特定治疗方案的优势人群是实现mCRC精准治疗的未来趋势。

在适应证方面，呋喹替尼在晚期结直肠癌患者中是有望出现适应证前移的。部分患者对现有的一线或二线治疗的耐受性较差，并且经过一线或二线治疗后其耐受性还可能会进一步下降。因此，在对mCRC患者治疗的前期，可以考虑应用一些相对安全和有效的药物，能更好提高患者的依从性及治疗的可持续性。临床上，肿瘤患者的全程管理十分重要，应当通过个体化、多学科的治疗布局，尽可能地提高患者的生存时间和生活质量。

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