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2024年5月31日-6月4日，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国芝加哥正式召开，本届年会的主题为“癌症诊疗的科学与艺术：从关怀到治愈 （The Art and Science of Cancer Care: From Comfort to Cure）”。作为规模最大、最具权威的临床肿瘤学会议之一，本次大会共设200余个专场，为国际肿瘤学者提供了学术交流、思维碰撞的平台。
目前，大会摘要（除LBA）已经全部上线，其中不乏来自中国的学术强音，中国医学论坛报学术联播将持续关注大会前沿，为您带来全面报道。本文编译整理将于当地时间6月3日进行的“新兴疗法——免疫治疗（Developmental Therapeutics—Immunotherapy）”口头报告专场重磅摘要，供大家一睹为快。
First-in-human study （FIH） of FS222, a next-generation tetravalent PD-L1/CD137 bispecific antibody: Safety, pharmacodynamics (PD), and antitumor activity in patients (pts) with advanced solid tumors including PD-1 refractory melanoma.
下一代四价PD-L1/CD137双特异性抗体FS222的首次人体研究：在包括对抗PD-1耐药的黑色素瘤的晚期实体瘤患者中的安全性、药效学(PD)和抗肿瘤活性
讲者：Elena Garralda, MD, MSc 西班牙瓦尔德希伯伦大学医院肿瘤科[Vall d'Hebron University Hospital (HUVH) and Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)]
研究背景
大多数接受免疫检查点抑制剂治疗的患者对治疗无反应或复发。FS222是一种新型亲和性优化的四价双特异性PD-L1/CD137抗体。FS222的结构允许在广泛的剂量水平上进行有效的、依赖PD-L1的CD137激活，旨在在肿瘤中提供选择性的CD137激动作用。我们介绍了正在进行的FS222在晚期实体瘤中的首次人体、开放标签、Ⅰ期试验的数据。
研究方法
接受过预处理的晚期实体瘤患者接受了FS222的剂量扩增治疗，采用加速剂量滴定和3+3设计，每3或4周静脉注射一次，直到疾病进展或不可耐受的毒性。主要研究终点是安全性。次要和探索性研究终点包括药代动力学、药效学和抗肿瘤活性（根据RECIST 1.1）。
研究结果
截至2023年12月5日的数据截止日期，在首次人体研究（NCT04740424）中，共有104例患者接受了不同剂量和时间表的治疗。我们报告了每4周治疗队列（N=90）的中期结果。患者的中位年龄为61岁（31~88岁），并且已经接受了中位数为2（1~7）个疗程的先前治疗。FS222的中位暴露持续时间为82.5天（24~529天）。
最常见的与治疗相关的不良事件（TRAEs；超过20%的患者）是天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、发热、血小板减少、乏力和中性粒细胞减少。最常见的3级及以上TRAEs（超过10%的患者）是AST升高（13.3%）和ALT升高（11.1%）。最常见的与治疗相关的严重不良事件（涉及至少3例患者）是发热性中性粒细胞减少（5例患者，5.6%）；以及发热、细胞因子释放综合征、ALT升高、AST升高（各3例患者，3.3%）。通过存在剂量依赖性目标参与、显著的外周CD8+ T细胞调节和在多个剂量水平上的肿瘤CD3+ CD8+ T细胞增加，确认FS222的靶向药物药理学。
截至数据截止日期，有20例（22.2%）患者继续接受治疗。在黑色素瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、三阴性乳腺癌、脂肪肉瘤和结肠癌的患者中观察到客观缓解（CR、PR），客观缓解率（ORR）为15.7%，并且有进一步通过剂量富集的证据。在经过PD-1治疗的转移性/晚期皮肤黑色素瘤中，ORR为60%（9/15，全部为PR，7例已确认）且疾病控制率为86.7%（13/15）。
研究结论
新型PD-L1/CD137双特异性抗体FS222在广泛的剂量范围内展示了药效学活性。安全性可以接受和管理。观察到了令人鼓舞的抗肿瘤活性，包括在对抗PD-1耐药的皮肤黑色素瘤患者中。下一步研究包括进一步的剂量优化和在黑色素瘤和其他肿瘤类型的患者中评估FS222。（临床试验信息：NCT04740424。）
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