近期，加拿大卫生部（Health Canada）网站发布信息，警示伊布替尼（Ibrutinib）的严重及致死性心律失常或心力衰竭风险。伊布替尼在加拿大的上市剂型包括140 mg、280 mg、420 mg、560 mg片剂以及140 mg胶囊剂。

·伊布替尼于2014年11月17日在加拿大获批，用于慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia, CLL）、套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma, MCL）、边缘区淋巴瘤（marginal zone lymphoma, MZL）、华氏巨球蛋白血症（Waldenstrom’s macroglobulinemia, WM）以及慢性移植物抗宿主病（chronic graft versus host disease, cGVHD）成人患者的治疗。

·在伊布替尼用药患者中报告了严重及致死性的心律失常或心力衰竭。具有严重心脏并发症的患者发生这类事件（包括心源性猝死）的风险更高。伊布替尼获批时的加拿大产品专论（Canadian Product Monograph，CPM）已含有相关警示。

·根据新的临床试验数据以及持续性的上市后安全性监测数据，伊布替尼的CPM进行了更新，强化了对心脏事件的警示力度，增加了新的剂量调整措施。

给医务人员的建议

·在开始伊布替尼治疗前，对患者的心功能进行临床评估，并考虑患者既往的心脏病史；

·在伊布替尼治疗期间，密切监测患者是否有心功能恶化的迹象，一旦发生应进行适当治疗。对于出现心律失常症状（如心悸、头晕眼花）或新发呼吸困难的患者，应考虑进行进一步的评估（如心电图、超声心动图）；

·对于新出现心律失常或心力衰竭或原有的心律失常/心力衰竭出现恶化的患者，按照新的方案进行剂量调整（详情见“给医务人员的信息”）。

在4896名伊布替尼临床试验受试者中，1%的患者报告了心源性死亡事件或猝死事件。这些患者中，有些接受的是当前尚未获批的伊布替尼单药疗法或联合疗法。

4896名受试者中，0.2%报告了≥3级的室性快速性心律失常，3.7%报告了≥3级的房颤或房扑，1.3%报告了≥3级的心力衰竭。上述事件多发生在并发急性感染、具有高血压、糖尿病等心脏事件高危因素和有心律失常既往　史的患者中。

伊布替尼的CPM中新增了心律失常或心力衰竭相关的剂量调整或停药方案。上述方案旨在提高伊布替尼持续治疗的耐受性并可能减少其他严重事件的发生。

伊布替尼是一种用于治疗成年患者的某些癌症（慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症）以及慢性移植物抗宿主病的药品。

伊布替尼可能引起心律失常（即心律不齐）、心力衰竭（即心脏不能正常泵血）等心脏方面的问题。这类问题可能较为严重甚至危及生命。已有心脏疾病、高血压或糖尿病的患者风险更高。

患者如果出现心律失常的症状（如心悸、头晕眼花、眩晕、气促、胸部不适、晕厥）或心力衰竭（如喘不上气、躺下时呼吸困难、脚、脚踝或腿部肿胀、虚弱或疲倦）应与医生联系。

除前述“给医务人员的建议”以外，新的伊布替尼剂量调整方案如下：

对于任何新出现的或出现恶化的≥2级心力衰竭或≥3级心律失常，应暂停伊布替尼的治疗。当中毒症状缓解至一级心力衰竭或心律失常二级及以下后，可按照下表推荐的用量方案重新开始伊布替尼治疗。

重新使用伊布替尼前，应进行获益-风险评估。

加拿大卫生部已与杨森公司合作，对伊布替尼的CPM进行了更新。新增了对严重及致死性心律失常或心力衰竭的警示信息，以及新的剂量调整方案。

加拿大卫生部将通过“健康加拿大（Healthy Canadians）”网站上的“召回和安全性警示数据库（Recalls and Safety Alerts Database）”发布面向医务人员和普通民众的重要安全性沟通信息。同时也将通过MedEff　ect^TM e-Notice电子邮件推送系统、领英以及推特等社交媒体发布上述信息（来源：加拿大卫生部Health Canada网站）

本文转发自国家药品监督管理局药品评价中心