中华医学会呼吸病学分会呼吸遗传及罕见病筹备学组组长、上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科瞿介明教授以《呼吸遗传及罕见病的规范化诊疗体系建设》为题作专题报告。他把我国呼吸遗传及罕见病的处境归纳为两个判断：未被满足的需求贯穿从认知到保障的全链条；破局的办法是把诊疗体系、研究体系、医疗保障体系这三个体系同时建起来。

报告按四个方面展开——呼吸遗传及罕见病的流行病学与诊治现状、规范化诊疗体系建设、研究体系建设、医疗保障体系建设。

PART 01

现状与需求：一条链上的五处「欠账」

罕见病并不「罕见」。全球罕见病患者约3亿，已知罕见病7000余种、其中约80%与基因异常相关；我国罕见病患者约2000万，其中呼吸遗传及罕见病患者约100万。与庞大患病人群相对应的是患者漫长的就医轨迹：平均诊断延迟5～7年，约40%有误诊经历，并同时面临治疗手段有限、药品可及性与支付能力受限、疾病负担重等多重压力。

瞿介明教授把贯穿「认知—诊断—治疗—科研—保障」全链条的短板归纳为五处：诊断延迟（平均5～7年、约40%曾误诊）、认知不足与技术缺乏、治疗手段有限、科研与企业研发投入不足、区域资源不均。落到临床，这些短板集中表现为识别难、诊断难、鉴别难三道关口——症状多不特异，容易被当成感染、哮喘或慢阻肺病；病理、基因、汗液氯离子测定等特殊检查在部分机构开展不足；相似疾病的影像与临床表现高度重叠，鉴别依赖经验。

支撑体系在过去十余年加速成形：2016年国家罕见病注册登记平台建立，2018年与2023年先后发布两批国家罕见病目录，2019年全国罕见病诊疗协作网建立、中国罕见病联盟呼吸病学分会成立，2023年中华医学会呼吸病学分会呼吸遗传及罕见病筹备学组成立。

在学科建设层面，筹备学组成立三年来每年召开两次工作会议，连续三届全国呼吸病学年会增设罕见病专场，并组织编写、翻译呼吸罕见病学术著作4部，其中《呼吸系统遗传与罕见病》已交付人民卫生出版社。

罕见病值得投入，还因为它常常站在治疗创新的前沿：近年来美国FDA批准的新药中罕见病药物占比超过50%；西罗莫司改变了淋巴管肌瘤病长期无药可治的历史、雾化吸入GM-CSF为肺泡蛋白沉积症提供了新的治疗手段，这些进展都先在罕见病中取得。

PART 02

诊疗体系：把「知道罕见病」变成「按路径诊断」

报告为诊疗体系建设明确了四个目标：建立标准化临床诊断路径、提高早期诊断率；以精准评估和个体化治疗提升总体诊疗能力；打造多学科协作（MDT）团队；建立呼吸遗传及罕见病的全国登记注册系统，并依托区域性、全国性诊断中心网络完善分级诊疗。

瞿介明教授用一个常见病说明了病因学诊断为什么要前移：约20%的支气管扩张住院患者存在罕见病因。需要仔细辨别的少见病因包括原发性纤毛运动障碍、囊性纤维化、变应性支气管肺曲霉病、普通变异性免疫缺陷病、弥漫性泛细支气管炎。他强调，支气管扩张是一组异质性病因的共同表现，病因学诊断应当前移；同样一个弥漫性囊性肺疾病的影像描述背后，可能是完全不同的疾病，治疗与预后也大不相同，因此「不能只停在影像描述，要走向病因诊断」。

报告给出的第二个抓手是把诊断从有创推向无创。瞿介明教授介绍，血清VEGF-D（血管内皮生长因子D）可诊断超70%的淋巴管肌瘤病（LAM）患者，血清抗GM-CSF（巨噬细胞粒细胞集落刺激因子）抗体可用于自身免疫性肺泡蛋白沉积症（PAP）的诊断。血清学诊断提高了诊断效率，也显著降低了LAM和PAP的有创活检需求。这两项检测方法由北京协和医院呼吸与危重症医学科徐凯峰教授团队建立，该团队的研究显示，血清VEGF-D诊断LAM的敏感性和特异性分别为96%和100%，抗GM-CSF抗体诊断自身免疫性PAP的敏感性和特异性均接近100%，90%以上的PAP患者可不经支气管镜或肺活检确诊。

目前已有指南或专家共识发布的呼吸罕见病种覆盖特发性肺纤维化、肺动脉高压、淋巴管肌瘤病、肺泡蛋白沉积症、囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍、Birt-Hogg-Dubé综合征、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、恶性胸膜间皮瘤、肺炎性肌纤维母细胞瘤等，学组已累计更新和制订指南与专家共识近10部。报告提出三个着力点：及时更新指南共识，做好医生培训以提升诊断意识与鉴别能力，形成规范——把「知道罕见病」变成「按路径诊断」。

路径是一条闭环：临床输入（症状、影像、检验、病史）→ AI预警（识别罕见病风险）→ 专科评估（进入鉴别诊断路径）→ 转诊会诊（连接区域或全国诊断中心）。瞿介明教授强调，价值不在于「增加一个工具」，而在于把提示时点前移到临床决策发生的位置，从而更早预警、减少漏诊与诊断延迟。

一批罕见病用药已进入国家医保目录，例如特发性肺纤维化和进展性纤维化的吡非尼酮、尼达尼布；特发性肺动脉高压的波生坦、马昔腾坦、安立生坦、司来帕格、曲前列尼尔、利奥西呱；发作性睡病的替洛利生；嗜酸性肉芽肿性多血管炎的美泊利珠单抗等。在「老药新用」方面，《西罗莫司治疗淋巴管肌瘤病专家共识（2018）》与《重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子雾化吸入治疗自身免疫性肺泡蛋白沉积症的专家共识（2022年版）》相继发布，改变了这两个病种长期缺乏有效药物的历史。瞿介明教授也提出，希望在国家和省级医保药品目录调整中给予呼吸罕见病更多关注。

罕见病MDT以患者为中心，整合临床、影像、病理、药学、护理与遗传等专业，其中遗传专家参与基因结果解读、家系调查与遗传咨询，是MDT的重要组成。在注册登记方面，报告强调登记不是终点——把分散的病例转化为可研究、可管理的数据资产，长期随访与持续研究才是价值来源。在诊疗网络上，则要靠成员单位、区域中心、国家级中心各司其职，围绕早期筛查、转诊会诊、明确诊断、分层管理、长期随访形成完整闭环。

PART 03

研究体系：把临床资源转化为「中国方案」

我国人口基数大，罕见病「罕见而不少见」，病例资源分散但总量丰富——这是我国开展罕见病研究的独特优势。报告提出研究体系建设的四个重点方向：聚焦重点，集中优势资源攻关重大科学瓶颈；协同合作，跨机构、跨地区整合资源开展多中心研究；打破壁垒，把遗传学与生物信息学等手段融合起来，通过大平台实现数据共享；多轮驱动，临床与基础研究并重，与生物科技企业有效合作。

支撑这四个方向的是人才与平台。瞿介明教授提到，青年人才培养、多学科团队构建、多中心临床研究与转化应用研究应当放在同等重要的位置；在协同基础设施建设上，要做实注册登记与随访、数据共享、AI与生物信息学分析以及产学研协作。

中国国家罕见病注册系统（NRDRS）由北京协和医院牵头、联合全国20家罕见病诊疗优势医院建立，包括临床信息库和生物样本库。截至2026年7月12日，系统已登记220种／类罕见病、110352例病例。中国罕见病运行病例直报系统则由国家卫生健康委支持建设、北京协和医院牵头运行，用于摸清罕见病的流行与疾病负担。瞿介明教授认为，登记与随访的价值最终要落到临床研究转化上。

诊断端已有代表性成果。「协和·太初」罕见病大模型由北京协和医院与中国科学院自动化研究所共同研发，基于我国罕见病知识库的多年积累和中国人群基因检测数据，采用「症状—检查—鉴别诊断」的渐进式推理链条，2024年2月发布，2025年2月起进入临床应用。DeepRare由上海交通大学人工智能学院联合附属新华医院、上海人工智能实验室与哈佛医学院研发，采用可溯源的智能体架构，能够主动提问补充缺失信息，并整合医学文献知识库与真实临床病例数据进行循证推理，2025年7月发布，相关成果于2026年2月发表于Nature。瞿介明教授表示，这类平台同样可以帮助呼吸遗传及罕见病的诊治。

研发端，生成式AI也已进入临床验证阶段。用于特发性肺纤维化的Rentosertib（ISM001-055）是一款由AI驱动发现和设计的TNIK抑制剂，其双盲、安慰剂对照的GENESIS-IPF Ⅱa期临床研究由北京协和医院呼吸与危重症医学科徐作军教授团队牵头，在中国22家研究中心入组71例患者，结果显示最高剂量组用力肺活量（FVC）较基线平均提高98.4 ml，研究结果于2025年6月发表于Nature Medicine。

依托海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区特许药械政策，2025年3月15日，遗传罕见病与呼吸前沿进展研讨会在上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院召开。瞿介明教授解释，国际上获批的新药经首次使用审批后，后续使用实行备案制，因此凡在任一国家获批的新药，都可以在瑞金医院海南医院使用，部分呼吸遗传及罕见病患者由此可以第一时间获得新的治疗手段。

PART 04

保障体系：从单一支付走向多层次共担

与常见病相比，罕见病的医疗保障仍严重不足，各地区医疗资源与保障水平的不均衡进一步放大了缺口。瞿介明教授认为，尽管过去十余年两批罕见病目录相继发布、医保覆盖持续扩大，但距离实际需求仍有明显差距，应当从基本医疗、大病保险、商业保险、专项基金、慈善基金共同发力，形成多层次共担的保障体系，提升罕见病诊疗与用药的可及性、连续性与可负担性。

政策通道方面，报告提到，国家药品审批体系对符合条件的罕见病用药设有优先审评审批等支持路径；乐城先行区特许药械已累计惠及患者18万余人次。在呼吸领域，甘露醇吸入粉雾剂用于囊性纤维化、索特西普（sotatercept）用于肺动脉高压等已在瑞金医院海南医院落地使用。报告也指出，注册登记与质控系统的推进，正在为罕见病卫生政策的制订提供依据。

呼吸遗传及罕见病是呼吸疾病谱的重要组成部分，从诊断、研究到保障都还存在明显不足，也正因如此，它是一个存在巨大未满足需求、同样充满机会的领域。瞿介明教授在报告结尾强调，罕见病诊疗是呼吸与危重症学科发展的重要抓手，需要做好顶层设计，把诊疗体系、研究体系和保障体系三个方向同时建强，才能整体提升这一类疾病的诊治水平与保障水平。

中国医学论坛报社今日呼吸整理