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claudin 18.2是一种细胞紧密连接蛋白,其在多种癌症中的异常表达已引起广泛关注,目前成为消化系统肿瘤新药研发的热点,包括抗体、ADC、CART等新药均已在临床显示出很好的应用前景。但claudin 18.2在消化系统神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine Neoplasms,NENs)中的表达特性,目前尚缺乏系统性的研究。本研究旨在填补这一空白,为未来的开展相关临床治疗提供科学依据。
北大肿瘤医院孙宇教授团队通过对NENs组织样本进行免疫组织化学染色方法,研究claudin 18.2在消化系统不同器官NENs、NENs不同亚型之间的表达差异性,并深入研究claudin 18.2在胃NENs中表达情况及其临床病理特征。
对403例消化系统NENs患者的数据和标本进行回顾性收集与分析,免疫组化结果采用的是阳性表达(≥2+,≥40%肿瘤细胞阳性)和高表达(≥2+,≥75%肿瘤细胞阳性)两种判读标准。claudin 18.2 (克隆号EPR19202)。
典型病例免疫组化染色的结果展示在下方示意图中:a1为胃NET HE,a2为胃NET claudin 18.2免疫组化染色结果,肿瘤细胞为阴性,肿瘤间质间可见非特异性着色;b1,c1,d1为胃NEC HE,b2,c2,d2为对应的胃NEC claudin 18.2免疫组化染色,可见肿瘤细胞膜/浆分别呈轻微着色,中等强度着色,强阳性着色(1+,2+,3+)。
1、403例消化系统NENs的基本临床病理信息总结在表1中。79例claudin 18.2染色呈阳性,阳性率为19.6%。42例(10.4%)claudin 18.2染色呈高表达。
2、胃NENs中claudin 18.2阳性表达率最高(72/259,27.8%),占所有阳性病例的91.1%(72/79)。胃NENs的阳性率显著高于非胃(7/134,5.2%)、胰腺(2/78,2.6%)或结直肠NENs(2/38,5.3%;p<0.05)。
3、在不同亚型NETs中claudin 18.2的阳性率没有显著差异(NET G1、G2和G3分别为12.0%、5.8%和15.6%),但在大细胞神经内分泌癌(LCNECs)(28/79,35.4%)和混合性神经内分泌肿瘤-大细胞亚型(MiNEN-LCNECs)(23/66,34.8%)中显著高于小细胞神经内分泌癌(SCNECs)(9/65,13.8%)和混合性神经内分泌肿瘤-小细胞亚型(MiNEN-SCNECs)(5/33,15.2%;p < 0.05)。
4、由于claudin 18.2胃NENs中阳性率最高,且胃NENs在中心样本组中占有较高比例,因此又单独评估claudin 18.2阳性的胃NENs临床病理特征,如表3所总结。在胃LCNECs(22/61,36.1%)和MiNEN-LCNECs(23/66,34.8%)中,claudin 18.2的阳性率显著高于SCNECs(9/53,17.0%)和MiNEN-SCNECs(5/33,15.2%;p<0.05)。
随着对claudin 18.2表达特征的深入了解,我们发现claudin 18.2在消化系统胃NEN中阳性率最高,有望为胃NENs患者提供更加个性化和精准的治疗方案;在不同亚型之间表达亦具有差异性,LCNEC高于SCNEC,因此可以鉴别LCNEC和SCNEC的辅助免疫组化标记物。
来源:北京大学肿瘤医院消化内科
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