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病例提供专家:浙江大学医学院附属第一医院 汪路明教授
病例点评专家:浙江大学医学院附属第一医院 胡坚教授
病历资料:
患者男性,以“体检发现肺部占位十余天”为主诉入院。
患者于体检时发现右肺结节,无胸闷气促、咳嗽、咯痰、咯血以及恶心呕吐等症状。就诊时患者神清,精神可,胃纳、睡眠可,二便无殊,近期体重无明显改变。体格检查无明显异常,未行PS及疼痛评分。
既往史:
既往高血压十余年,服用苯磺酸氨氯地平,无其他内科病史。有吸烟史。
家族史:
无殊。
门诊查PET-CT示:
1、右肺尖纵隔旁见软组织密结节影,FDG代谢异常增高,结合临床,考虑恶性病变可能;纵隔内腔静脉后方、主肺动脉窗、气管分叉处淋巴结和右侧肺门淋巴结增大,FDG代谢增高,考虑多发转移灶可能;
2、纵隔内腔静脉后方、主肺动脉窗、气管分叉处淋巴结和右侧肺门淋巴结增大,FDG代谢增高,考虑多发转移灶可能;
3、左肺门小淋巴结显示,FDG代谢略增高,建议密切随访;
4、余扫描所见区域全身(包括脑)PET显像未见FDG代谢明显异常增高灶。
辅助检查:
支气管纤维镜/病理诊断(EBUS-TBNA-MASS穿刺涂片)
1、找到非小细胞癌细胞(考虑鳞癌);
2、(EBUS-TBNA-4R组淋巴结穿刺涂片)未见肿瘤细胞;
3、(气管旁占位mass,EBUS-TBNA穿刺活检标本)纤维蛋白渗出物中查见少量重度异型鳞状细胞团(4R淋巴结EBUS-TBNA穿刺活检标本),纤维蛋白渗出物中查见炎细胞及炭末沉积;免疫组化结果:CK7(-),CK5/6(+),P40(+),TTF-1(-),NapsinA(-)。
术前诊断:
右肺上叶非小细胞肺癌(cT1cN2M0,IIIA期)。
因患者符合肺癌根治术及新辅助化疗条件,04月14日行1周期替雷利珠单抗200mg+紫杉醇380mg+卡铂400mg,影像学检查靶病灶大小为29*21mm;05月05日行2周期替雷利珠单抗200mg+紫杉醇380mg+卡铂390mg,靶病灶缩小至10*8mm。
疗效评价:
PR。
手术:
专家点评:
该例患者因术前诊断为IIIA-N2期NSCLC,行新辅助免疫联合化疗,疗效良好。患者耐受治疗,未发生明显不良反应。2020-06-06行VATS右肺癌根治术(右肺上叶切除+淋巴结清扫)。且术后病理诊断为PCR。结合临床前研究表明,新辅助免疫治疗比辅助免疫治疗获益更多。新辅助免疫治疗有可能提高早期患者的治愈率。“免疫+化疗”提高MPR率最有效,安全性尚可,且手术难度并没有明显增加。
免疫治疗自临床应用以来,在实体肿瘤的治疗这个取得了不错的疗效。尤其在肺癌治疗上,各项开展的关于免疫治疗的临床研究已取得了一系列令人惊喜的结果。这些结果的公布也让人们对免疫治疗在实体肿瘤中的应用前景产生了极大的期待。
肺癌是实体肿瘤中发病率最高、死亡率最高的肿瘤之一。肺癌的治疗直接关系到肿瘤的防治的效果。因此,肺癌的治疗显得尤为关键。尽管肺癌的治疗策略在近些年中不断发展,仍有约60%的患者治疗手段有限,预后不理想。而免疫治疗带来了新的改变。晚期非小细胞肺癌的免疫治疗从三线治疗,到二线治疗,再到一线治疗。免疫治疗已显著改善了患者的预后并将改变晚期肺癌的治疗前景。因而,晚期非小细胞肺癌患者的生存有了质的飞跃,这个飞跃的基础就在于免疫治疗带来了患者的预后的改变。
在晚期非小细胞肺癌的治疗方面,免疫治疗展现了令人惊喜的疗效并彻底改变了晚期非小细胞肺癌的治疗前景。那么对于早中期的非小细胞肺癌,或言之,对于可切除的非小细胞肺癌,我们应如何看待免疫治疗在此类患者中的应用,尤其是在IIIA-pN2期的患者中。通常,IIIA-pN2的患者的治疗都需要多学科团队的综合治疗才能取得较为不错的疗效。而这部分病人的治疗的效果也直接关系到可手术的非小细胞肺癌治疗的整体疗效。
因此,目前新辅助治疗的重点围绕在IIIA-pN2期非小细胞肺癌的患者。IIIA-pN2期非小细胞肺癌患者生存率提高,将给非小细胞肺癌患者的预后带来一个质的飞跃。而此类患者的新辅助免疫治疗的相关临床研究中,尤其是NADIM研究的结果显示:85%的MPR率及71%的pCR率,为免疫治疗在新辅助治疗中的应用奠定了良好的基础。但是,MPR和pCR能否转换为患者的生存率,使患者长期获益?我们期待这些临床研究的长期随访结果,并给我们新辅助免疫治疗的应用,提供一个重要的依据。
而以往认为无法切除的N3患者,亦或是有寡转移的患者,经过一定周期的免疫治疗后,评估已经降期达到可手术的患者,这些患者是否可以行手术治疗?如果手术,患者能否从中获益?目前在靶向治疗中已有类似的研究,患者的5年总生存率较非手术有显著改善。而在免疫治疗中,也有个案报道。因此,对于一部分晚期患者,随着降期疗效的凸显,手术是否可以改善患者预后?这仍然需要进一步的研究。
目前新辅助免疫治疗的治疗模式包括单药治疗和联合用药模式,联合用药包括免疫联合化疗或者免疫联合免疫的治疗模式。免疫联合化疗的治疗模式是最主流的一个模式,临床试验的结果也表明,免疫联合化疗可以取得较为满意的MPR和pCR率。因此,在治疗模式上已经有了主流的治疗模式。然而,免疫治疗的相关标志物,尤其是生物标志物的选择方面,目前仍然在探索之中。因此,适合新辅助免疫治疗的患者的选择仍需进一步的研究。
2019年末,中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准其PD-1抗体替雷利珠单抗(商品名:百泽安®)上市,作为国内自主研发的PD-1抗体,替雷利珠单抗目前在肺癌领域布局多项临床试验,包括新辅助治疗的临床研究。替雷利珠单抗是中国自主研发的人源化IgG4单克隆抗体的PD-1抗体,其Fc段经过基因工程改造,可有效避免ADCP效应,最大限度减少与巨噬细胞的FcγR结合,最大程度保留效应性T细胞数量及功能。此外替雷利珠单抗的抗体结合片段,也就是Fab段,能特异性结合PD-1,而且亲和力很高,与国外两款PD-1抗体相比,亲和力提高了40~50倍,显示出替雷利珠单抗具有更优的结合动力学属性。鉴于以上特征,提示替雷利珠单抗具有更强的抗肿瘤活性,在临床应用中可能带来更高的有效率。
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