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慢阻肺在我国是一种常见病、多发病，其死亡率也仅次脑卒中、缺血性心脏病，成为最致命三大健康杀手之一。
今天我们就来认识一下慢性呼吸道疾病——慢阻肺的药物治疗。
支气管舒张剂
慢阻肺的基础一线治疗药物。松弛气道平滑肌扩张支气管，从而减轻慢阻肺的症状包括：缓解气促、增加运动耐力、改善肺功能等。与口服药物相比，吸入制剂的疗效和安全性更优。
支气管舒张剂包括：β2受体激动剂、抗胆碱能药物及甲基黄嘌呤类药物。
（1）β2受体激动剂：分为短效和长效两种类型。
短效β2受体激动剂（SABA）用于按需缓解症状。主要有特布他林、沙丁胺醇及左旋沙丁胺醇等，常见剂型为加压定量吸入剂。
长效β2受体激动剂（LABA）作用时间持续12 h以上，较SABA更好地持续扩张小气道，改善肺功能和呼吸困难症状，可作为有明显气流受限患者的长期维持治疗药物。主要有沙美特罗和福莫特罗，其中福莫特罗属于速效和长效β2受体激动剂 。新型LABA起效更快、作用时间更长，如茚达特罗 、奥达特罗和维兰特罗等。
不良反应和注意事项：吸入β2受体激动剂的不良反应远低于口服剂型。常见不良反应：窦性心动过速、肌肉震颤（通常表现为手颤）、头晕头疼；不常见口咽部刺激；罕见心律失常、异常支气管痉挛。
（2）抗胆碱能药物：扩张气道平滑肌，改善气流受限和慢阻肺的症状，分为短效和长效两种类型。
短效抗胆碱能药物（SAMA）主要有异丙托溴铵。
长效抗胆碱能药物（LAMA）能够持久地结合M3受体，快速与M2受体分离，从而延长支气管扩张作用时间超过12 h，新型LAMA作用时间超过24 h。常用LAMA：噻托溴铵、格隆溴铵、乌美溴铵和阿地溴铵等。
LAMA在减少急性加重及住院频率方面优于LABA，长期使用可以改善患者症状及健康状态，也可减少急性加重及住院频率。
（3）茶碱类药物：可解除气道平滑肌痉挛，缓释型或控释型茶碱制剂口服1~2次/d可以达到稳定的血浆药物浓度，对治疗稳定期慢阻肺有一定效果。茶碱联合LABA对肺功能及呼吸困难症状的改善效果优于单独使用LABA。
不良反应和注意事项：与个体差异和剂量相关，常见有恶心、呕吐、腹痛、头痛、心动过速等。过量使用可出现心律失常。由于茶碱的有效治疗窗小，必要时需要监测血药浓度，血液中茶碱浓度>5 mg/L即有治疗作用；>15 mg/L时不良反应明显增加。
吸入糖皮质激素（ICS）
慢阻肺稳定期长期单一应用ICS治疗并不能阻止 FEV1的降低趋势，对病死率亦无明显改善；因此不推荐对稳定期慢阻肺患者使用单一ICS治疗。在使用1种或2种长效支气管舒张剂的基础上可以考虑联合ICS治疗。
慢阻肺患者吸入性糖皮质激素使用建议
不良反应和注意事项：总体而言ICS的不良反应发生率低，但ICS有增加肺炎发病率的风险，发生肺炎的高危因素如下：①吸烟；②年龄≥55岁；③有急性加重史或肺炎史；④体质指数<25 kg/m2；⑤mMRC>2分或存在严重的气流受限。其他不良反应有口腔念珠菌感染，喉部刺激、咳嗽、声嘶及皮肤挫伤等。
联合治疗
SABA联合SAMA对肺功能和症状的改善优于单药治疗。LABA和LAMA联合治疗也可更好改善肺功能和症状，降低疾病进展风险等。
LABA和LAMA联合制剂，如福莫特罗/格隆溴铵、奥达特罗/噻托溴铵、维兰特罗/乌镁溴铵、茚达特罗/格隆溴铵。
ICS和LABA联合较单用ICS或单用LABA在肺功能、临床症状和健康状态改善以及降低急性加重风险方面获益更佳。
如：布地奈德/福莫特罗、氟替卡松/沙美特罗、倍氯米松/福莫特罗、糠酸氟替卡松/维兰特罗等多种联合制剂。
在ICS+LABA治疗后仍然有症状的患者中，增加LAMA的三联治疗能显著改善肺功能及健康状态，减轻症状，并能减少急性加重；且与单独使用LAMA或LABA+LAMA联合治疗比较，使用三联治疗的患者能获得更好的疗效。目前国内有布地奈德/富马酸福莫特罗/格隆溴铵和糠酸氟替卡松/维兰特罗/乌镁溴铵2种三联制剂。
注意事项：无论是以改善呼吸困难还是控制急性加重为治疗目标的随访过程中，对于已经使用ICS+LABA+LAMA患者，如发现有ICS使用不恰当的指征，需要考虑撤除ICS，换用LABA+LAMA。
撤药指标：无急性加重史的患者使用ICS、对ICS无应答或出现ICS相关不良反应如反复发生肺炎或合并分枝杆菌感染。
评估指标：撤离ICS前要再次评估使用ICS的风险和获益，撤除ICS时建议逐渐减量，同时密切随访肺功能、症状以及急性加重频次。
除了药物干预之外，患者也可以通过一些比较简单可行的方法来防治慢阻肺，如戒烟、戴口罩、增加营养、适量运动等。
来源：上海药讯 作者上海市普陀区中心医院药学部 王依蕾
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