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谷氨酰胺(Gln)化学名为2-氨基-4-甲酰胺基丁酸,是机体内含量最多的游离氨基酸,占肌肉中氨基酸含量的60%。体内大多数组织均能合成Gln,由机体视情况需要合成、贮存、释放。但在严重创伤、大手术、重症感染、肿瘤放化疗等应激状态下,其基础代谢率增加50%~150%,其合成速率低于释放、消耗速率,内源合成的Gln不能满足自身需要,甚至会发生体内耗竭,此时需要由肠内或肠外营养额外补充,以满足机体需要。由于Gln溶解度低且不稳定,容易水解成谷氨酸和氨,加热、灭菌条件下可生成有毒的焦谷氨酸和氨,故现有的复方氨基酸液中不含有Gln。丙氨酰谷氨酰胺(Ala-Gln)为合成双肽,易溶于水,稳定好,在体内可分解为Gln和Ala,使肠外营养补充Gln成为可能。
1、注意事项
Ala-Gln已成为肠外营养治疗的重要药物,可有效改善急危重症、胃肠手术后、烧伤等患者的肠屏障功能和免疫功能。在特定疾病状态的患者中,如肿瘤放化疗导致的肠功能损伤和免疫缺陷,补充Ala-Gln可以改善氮平衡,维护肠屏障和免疫功能,继而改善患者的临床结局。Ala-Gln的临床不规范、不合理使用应引起重视,尤其在适应证、溶媒选择、使用剂量、配制浓度、输注速率,使用疗程等方面还需加以规范,医院应制订Ala-Gln合理使用的标准和规范,并加强合理用药的宣传和培训。
2、输注方法
美国静脉输液护理学会(INS)提出,持续腐蚀性药物、胃肠外营养液、pH<5或pH>9以及渗透浓度>600mOsm/L的液体/药物,不适合经外周静脉输注。Ala-Gln使用复方氨酸注射液稀释后,血浆胶体渗透压仍远高于人体血浆渗透浓度(约为300mOsm/L),因此建议临床选择中心静脉输注。但是,含有Ala-Gln的全合一营养液含有脂肪乳剂,不仅能够有效降低溶液渗透压,还具有一定的保护血管内皮的作用,长时间均匀慢速输注也能减少对血管的刺激。因此,进行短期(≤2周)营养支持,可经外周静脉输注;长期、全量补充时宜选择中心静脉输注。诸多需要胃肠外营养支持治疗的患者,血栓性静脉炎是限制经外周静脉输注的主要技术障碍。
3、其他
Ala-Gln的其他不规范使用方法,如将10%氯化钾注射液与Ala-Gln加至复方氨基酸注射液中,可能会影响药物的溶解度和稳定性,升高药物渗透压,增加药品不良反应的发生率。另外,还须注意Ala-Gln注射液引起的过敏反应。需要注意不同的疾病状态,与之配伍的氨基酸制剂应有所选择,例如肾功能不全时应与9AA配伍,肝功能不全时应与15AA配伍,肝性脑病时应与17AA-H配伍应用等。
来源:中国医学科学院血液病医院药剂科
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