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第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于当地时间2023年12月5-9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥成功举办。中国医学论坛报特别策划“2023SABCS中国医学论坛报学术联播”专题活动，亮点研究荟萃，乳腺癌领域专家教授领学，精彩不断，敬请关注！
“2023SABCS中国医学论坛报学术联播”第一时间整理亮点研究摘要，并邀请乳腺癌领域重磅专家为您解读、领学，此次邀请的是广东省人民医院王坤教授，为您深入讲解CheckMate 7FL研究，学习免疫检查点抑制剂联合化疗对ER+/HER2-高危乳腺癌疗效的探索性分析。
ER+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，其高危特征表现为分期更高、患者更年轻、肿瘤分级为Ⅲ级、高危基因组检测以及低ER表达（1%~10%）。尽管长期以来该亚型被认为对免疫治疗反应不佳，但随着研究的深入，一些新的探索开始关注免疫检查点抑制剂联合化疗对ER+/HER2-高危乳腺癌的疗效。
近期公布的Ⅲ期CheckMate 7FL研究作为一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的试验，旨在评估纳武利尤单抗（NIVO）+新辅助化疗（NACT）和辅助激素疗法（ET）在高危ER+/HER2-乳腺癌中的疗效。
该研究的主要终点关注改良意向治疗人群（mITT）的病理学完全缓解[pCR（ypT0/Tis，ypN0）]率，次要终点包括PD-L1阳性（SP142≥1%）患者的pCR率、残余肿瘤负荷（RCB）0~1率等；探索性终点为无事件生存（EFS）期。
在今年10月份的ESMO会议上，该研究报告了主要终点pCR率以及整体人群和PD-L1阳性人群的RCB0~1率。
结果表明，CheckMate 7FL研究达到了主要研究终点，相较于单纯化疗组，免疫治疗+化疗组的pCR率显著改善（13.8%对24.5%）。
通过进一步亚组分析，该研究将SP142≥1%定义为PD-L1阳性，发现PD-L1阳性的患者在接受免疫治疗后获益更为显著（pCR率：44.3%对20.2%）。这一发现为在高危ER+/HER2-乳腺癌中将NIVO加入NACT的治疗方案提供了有力的支持，显著提高了pCR率和RCB0~1率，尤其是对PD-L1 IC≥1%的患者获益更为显著。
本次SABCS口头报告专场中GS01-01提供了CheckMate7FL研究探索性分析的结果。
本项研究对多个生物标志物进行了分析，包括基线PD-L1表达、ER和/或PR表达、Ki67指数以及肿瘤周围浸润淋巴细胞。结果发现，在PD-L1表达逐渐增加的乳腺癌患者中，NIVO的效果更显著，CPS≥1的∆pCR率（A组和B组之间的未加权率差异）为16.6%[A/B组中分别为40.4%对23.8%；95%可信区间（CI）：2.8~29.4]，CPS≥10的为32.4%（A/B组中分别为65.7%对33.3%；95%CI：7.3~52.3），CPS≥20的为52.3%（A/B组中分别为78.9%对26.7%；95%CI：18.6~72.4）。相比之下，在mITT人群中，∆pCR率为10.7%（A/B组中分别为24.5%对13.8%；95%CI：3.9~17.4），CPS<1的患者中为5.7%（A/B组中分别为14.0%对8.2%；95%CI：-4.0~15.5）。
RCB0~1级别的未加权率差异（∆RCB0~1率）也呈现类似趋势，在CPS≥1中观察到17.0%，CPS≥10中为34.4%，CPS≥20中为52.3%。在mITT人群中，∆RCB0~1率为9.4%，CPS<1的患者中为3.3%。
该研究结果提示，更高的PD-L1表达与更高的pCR和RCB0–1率相关联，表明在NACT中添加NIVO后，具有PD-L1+、高危、ER+/HER2−原发性乳腺癌患者可以实现显著的pCR率。
总的来说，CheckMate7FL的研究结果为ER+/HER2-高危乳腺癌患者提供了新的治疗前景。然而，我们需要更深入的研究来了解不同亚型患者的具体受益情况，并将这些发现转化为更个体化、精准的治疗策略。
研究标题：
Biomarker Results in High-risk Estrogen Receptor Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Negative Primary Breast Cancer Following Neoadjuvant Chemotherapy ± Nivolumab: an Exploratory Analysis of CheckMate 7FL
中文标题：
CheckMate7FL研究探索性分析：新辅助化疗±纳武利尤单抗治疗高危ER+/HER2-原发性乳腺癌后的生物标志物结果
研究背景
CheckMate7FL（CM7FL；NCT04109066）是一项前瞻性、Ⅲ期、随机、多中心、双盲临床试验，旨在评估纳武利尤单抗（NIVO）联合新辅助化疗（NACT）以及辅助内分泌治疗（ET）对于高危、雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2−）原发性乳腺癌（BC）患者的疗效和安全性。
研究达到主要终点[病理学完全缓解（pCR）率]，新辅助化疗基础上添加纳武利尤单抗可显著提高pCR率和残余癌症负担（RCB）0~1率。且PD-L1+（SP142检测：免疫细胞百分比≥1%）患者纳武利尤单抗治疗获益更大。该分析旨在探索与纳武利尤单抗治疗效果相关的生物标志物。
研究方法
研究纳入新诊断的T1c~2N1~2期或T3~4N0~2期，GRADE2级（ER1~10%）或3级（ER≥1%）乳腺癌患者，按1：1比例随机分配至新辅助化疗+纳武利尤单抗360 mgQ3W/纳武利尤单抗240 mg Q2W（A组）或新辅助化疗+安慰剂（PBO）（B组）治疗。临床终点包括校正后ITT（mITT）人群和SP142 PD-L1+亚组pCR率（ypT0/isypN0）和RCB0~1率。
使用综合阳性评分（CPS）算法，通过Dako28-8测定评估活检中的基线PD-L1表达水平，截止点为CPS≥1、10和20。通过对同一肿瘤活检组织的不同切片进行测定，评估PD-L1 SP142和28-8CPS检测一致性。ER和/或孕激素受体（PR）表达水平、Ki-67指数和间质肿瘤浸润淋巴细胞疗效结果将在会议上公布。
研究结果
从830例患者中筛选出了521例患者进行随机分组，517例患者接受治疗，其中主要疗效人群（mITT；n=510）包括所有随机分组患者，但排除了来自俄罗斯站点且未完成随访的11例患者。分别有510例和349例患者（mITT人群的68.4%）进行了PD-L1 SP142和28-8CPS检测。
A组和B组CPS评估的PD-L1阳性率是平衡的，CPS≥1的比例分别为52%和50%，CPS≥10的比例分别为19%和16%，CPS≥20的比例分别为11%和9%。
纳武利尤单抗治疗效果随着PD-L1表达水平的升高而增加，CPS≥1、CPS≥10、CPS≥20患者∆pCR率（A、B两组未加权率差）分别为16.6%（40.4%对23.8%；95%CI：2.8~29.4），32.4%（65.7%对33.3%；95%CI：7.3~52.3），52.3%（78.9%对26.7%；95%CI：18.6~72.4）。而mITT人群A/B两组∆pCR率为10.7%（24.5%对13.8%；95%CI，3.9~17.4），CPS<1患者∆pCR率为5.7%（14.0%对8.2%；95%CI：-4.0~15.5）。
A组、B组RCB0~1未加权率差也观察到相似趋势（∆RCB0~1率），CPS≥1时、CPS≥10时、CPS≥20时RCB0~1率分别为17.0%、34.4%和52.3%。在mITT人群和CPS<1时∆RCB0~1率分别为9.4%和3.3%（更多详细信息请参阅表格）。
表1 SP142、28-8CPS检测PD-L1不同截止点的pCR和RCB0~1率
研究结论
更高的PD-L1表达与更高的pCR和RCB0~1率相关，提示PD-L1+、高风险ER+/HER2−原发性乳腺癌患者新辅助化疗联合纳武利尤单抗后可以获得较高的pCR率。
审阅丨广东省人民医院 王坤
整理丨中国医学论坛报社 桂晶晶
广东省人民医院肿瘤医院副院长
博士研究生导师
CSCO理事，乳腺癌专委会常委
2019年国之名医获得者
2021年NeoCART研究入选美国NCCN乳腺癌指南
2023年人民好医生-乳腺癌领域杰出贡献奖获得者
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