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2025年8期 | 乙型肝炎肝硬化患者门静脉高压改善的组织学因素分析

2025-11-20作者:临床肝胆病杂志资讯
非原创

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目的

  通过观察肝硬化门静脉高压(PH)患者治疗前后的肝组织学变化,发现影响PH好转的组织学及细胞学基础,为临床药物研发提供依据。  

方法

  选取2014年9月—2018年10月在12个省20家医院招募的完成48周抗病毒或联合抗肝纤维化治疗的乙型肝炎肝硬化患者322例,使用Baveno Ⅶ中临床显著门静脉高压(CSPH)无创诊断标准评价PH水平,根据治疗前肝硬度值≥25 kPa筛选出43例确诊CSPH的患者,以治疗后PH水平下降是否≥2个等级分为PH改善组(n=19)及PH未改善组(n=24)。收集人口学、实验室检查资料,并进行肝纤维化评价(HE染色及网状纤维染色)和肝组织微血管病变评价[包括闭塞性门静脉病变(OPV)、结节性再生性增生(NRH)及不完全间隔纤维化(ISF)]。免疫组化检测血管性血友病因子(vWF)、纤维连接蛋白(Fibronectin)的表达水平;多重荧光免疫组化检测纤维蛋白原(Fibrinogen)、CD32b、CD31、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平。计量资料的两组间比较使用成组t检验或Mann-Whitney U检验,计数资料的两组间比较使用χ2检验。  

结果

  经过48周治疗,RBC、ALT、AST、APRI评分、肝纤维化等级与PH等级发生好转(P值均<0.05),其中19例患者PH等级下降≥2个等级,为PH改善组,其余为PH未改善组。两组患者间肝纤维化结局并无统计学差异(χ2=3.380,P=0.066)。微血管病变评价发现,治疗后PH改善组OPV程度、vWF表达水平及Fibronectin表达量显著低于PH未改善组(P值均<0.05),而NRH程度、ISF程度及Fibrinogen表达量无统计学差异(P值均>0.05)。细胞学评价发现,治疗前及治疗后两组间CD32b、CD31、α-SMA表达量无统计学意义(P值均>0.05),而治疗前后差值比较显示PH改善组CD32b表达量显著增加(t=-2.007,P=0.045),而α-SMA表达量显著减少(t=2.628,P=0.013)。  

结论

  PH改善的病理特征与肝纤维化逆转和肝微血管改善有关,其细胞学基础与肝窦内皮细胞去分化及肝星状细胞活化表型有关。

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