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当地时间11月2日至5日，2023年美国肾脏病学会（ASN）年会——肾脏周（Kidney Week）于美国费城召开。此次年会将聚焦肾脏病领域最新研究进展与前沿热点，多位中国学者也将在本次会议精彩亮相。
《中国医学论坛报》特别策划“2023 ASN-Kidney Week 中国之声”系列专题报道。聚焦我国学者在肾脏疾病领域的高质量原创科研成果，传递中国肾脏领域科研之声。
华中科技大学附属同济医院肾内科徐钢教授和曾锐教授团队在大会进行了口头报告，该团队通过单细胞RNA测序，对小鼠抗肾小球基底膜肾炎淋巴管内皮细胞（LECs）与T细胞之间的相互作用进行了深入研究。结果显示，在模型组中，LECs促进了Th1细胞的分化，并通过一系列信号通路调节炎症反应。通过选择性敲低增殖淋巴管，干预组中Th1细胞的比例显著下降，从而减缓肾损伤进展。
研究背景
抗肾小球基底膜（GBM）肾炎是一种快速进展的新月体性肾小球疾病，如果不进行治疗，几乎所有患者都会发展为肾衰竭，虽然血浆置换和免疫抑制治疗提高了肾存活率，但总体预后仍然较差，急需寻找新治疗靶点。
越来越多的证据表明Th1细胞在抗GBM新月体肾小球肾炎（cGN）的发病机制中起着关键作用，但其潜在机制尚不清楚。该团队既往研究报道了淋巴管生成在慢性肾脏疾病中调节T细胞的活化和极化。然而，在抗GBM cGN中，淋巴管内皮细胞（LECs）是否控制Th1细胞的分化仍然未知。
研究方法
研究团队建立了选择性增殖淋巴管敲除小鼠用于实验性抗GBM cGN。采用单细胞RNA测序、本体RNA测序和组织学方法研究了抗GBM cGN中各种肾T细胞的免疫病理学特征。通过多色流式细胞术获得肾内LECs，并应用智能测序技术分析LECs的转录特征。
研究结果
研究团队发现淋巴管生成积极参与抗GBM cGN。剔除增殖的LECs可防止抗GBM cGN的发生。
研究发现LECs基因敲除小鼠中Th1细胞的比例下降，干扰素反应也显著下降。LECs的测序分析显示，抗GBM cGN组促进Th1分化的IFN-γ表达显著增加，而LECs敲除组则降低。同时，诱导Th1分化的主要效应细胞cDC1的功能从促炎激活转变为耐受性调节。
此外，在LECs基因敲除后，富集与Th1，Th2和Th17细胞分化相关的信号通路的T细胞的转录表达谱被抑制。LECs还产生趋化因子CCL5和XCL1以募集cDC1，这被抗GBM cGN中的LECs敲除所逆转。
专家点评
这项研究的重要性在于深入揭示了LECs与T细胞在疾病过程中的相互作用，并为抗肾小球基底膜肾炎的患者提供了新的治疗方向。通过了解LECs如何影响Th1细胞的分化和功能，突破传统理论束缚，有望开发出针对新型靶点的治疗策略，从而改善患者的预后。为临床治疗抗肾小球基底膜肾炎提供了新机制和新理论。
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