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【大咖话乳癌】江泽飞教授谈HER2低表达治疗进展2

2021-08-05作者：王国平主编账号资讯

乳腺癌非原创

晚期乳腺癌的治疗正进入抗体药物偶联物（ADC）时代，靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的 ADC药物不仅带来了惊艳的临床数据，也拓展了临床治疗边界，使部分 HER2低表达（HER2-low）患者改善了生存预后。2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，HER2-low相关研究从临床现状到病理检测规范化的需求，从不同 ADC药物的晚期治疗迈向早期治疗的探索，越来越多HER2-low乳腺癌临床研究数据的公布，使HER2-low乳腺癌治疗新格局从概念到实践日渐清晰。本文中，江泽飞教授将翔实解读本届ASCO上该领域的代表性研究，分享观点，展望方向。

BEGONIA:Phase 1b/2 study of durvalumab(D) combinations in locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) —Initial results from arm 1, d+paclitaxel (P) ,and arm6, d+trastuzumab deruxtecan (T-DXd). （摘要号 1023）

BEGONIA: 度伐利尤单抗 (D)联合方案治疗局部晚期或转移性TNBC的1b/2期研究——队列1 [D+紫杉醇(P)]和队列6（D+T-DXd）的初步结果

BEGONIA研究（NCT03742102）旨在评估度伐利尤单抗联合不同药物（化疗，奥拉帕利，ADC药物）的多种方案治疗局部晚期或转移性TNBC的安全性和有效性。HER2-low患者（IHC 2+/ISH-, IHC 1+/ISH-，或IHC 1+/ISH未检测）被分入D+T-DXd组（队列6）。主要终点为安全性和耐受性。队列6 目前纳入了21例患者，报告了18例患者至少接受了1次治疗评估，对12例患者进行药物反应评估，确认的ORR为66.7%（8/12），8例患者为疾病稳定，1例患者出现疾病进展。8例（38.1%）患者发生3/4级AEs。有2例患者出现了2/3级肺炎，均停止使用T-DXd并接受了激素治疗。任意的T-DXd剂量延迟有9例（42.9%）,剂量减少有5例（23.8%）。D+T-DXd方案在HER2-low TNBC一线治疗中显示出令人鼓舞的有效性和早期安全性。

RC48-ADC, a HER2 - targeting antibody - drug conjugate, in patients with HER2-positive and HER2-low expressing advanced or metastatic breast cancer : A pooled analysis of two studies.（摘要号 1022）

RC48-ADC用于HER2+和HER2-low晚期或转移性乳腺癌患者的两项研究汇总分析

C001 CANCER（NCT02881138）是一项针对HER2+患者采用“3+3”设计的剂量递增 I期研究（0.5、1.0、1.5、2.0和2.5 mg/kg）。C003 CANCER（NCT03052634）是一项对 HER2+亚组给予1.5、2.0和2.5 mg/kg剂量，对IHC 2+/ISH-和IHC 1+ 的HER2-low亚组给予2.0 mg/kg剂量的Ib期研究。汇总分析显示，共118例患者入组接受RC48-ADC治疗，其中HER2+70例、HER2-low 48例。47例（39.8%）既往接受过≥3线化疗。HER2+亚组中，1.5、2.0和2.5 mg/kg剂量组的ORR分别为22.2%、42.9%和40.0%，中位PFS分别为4.0个月、5.7个月和6.3个月。HER2-low亚组中，ORR和中位PFS分别为39.6%和5.7个月，IHC 2+/ISH-和IHC1+ 患者的ORR分别为42.9%和30.8%。TRAEs≥3级出现了54/118（45.8%）例患者，最常见的TRAEs≥3级是中性粒细胞数量减少（16.9%）和γ-GT升高（12.7%）。该研究显示了RC48-ADC在HER2+和HER2-low亚组中具有一致的疗效和安全性。

专家点评

与其他亚型相比，TNBC具有更高的免疫原性。Impassion130 研究也证实了PD-L1抑制剂联合白蛋白紫杉醇一线治疗转移性或不可切除局部晚期TNBC可显著延长PFS。既往研究表明，HER2 IHC1+乳腺癌患者较IHC 0患者预后更差，HER2-low人群亟需更有效的治疗手段。基于DS-8201-A-J101研究的惊艳数据，BEGONIA研究的队列6对HER2-low TNBC患者一线治疗采取了D+T-DXd方案，希望能看到PD-L1抑制剂与新型抗HER2 ADC药物“强强联合”的效果。尽管本次报告为前期临床研究数据，纳入的患者数量有限，仍显示了令人鼓舞的安全性和有效性，我们对后续研究结果充满信心和期待。

摘要号1022的汇总分析也显示了RC48-ADC对于HER2-low晚期或转移性乳腺癌患者不错的疗效和安全性，虽然其PFS和ORR数据未能超过既往DS-8201-A-J101的I期研究结果，但相较传统治疗方案依然有了明显的突破。总体而言，新型ADC药物治疗HER2-low晚期乳腺癌前景广阔。值得期待的是，为了进一步确证T-DXd在HER2-low晚期乳腺癌的疗效，其用于接受过1~2线化疗人群、对比医生选择方案的全球多中心Ⅲ期临床试验——Destiny-Breast04研究（540例）数据呼之欲出，HER2靶向治疗有望发生革命性的改变，更多的乳腺癌患者有望从靶向治疗中获益。

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