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二甲双胍有单方制剂与复方制剂。单方制剂如二甲双胍普通片、二甲双胍肠溶片、二甲双胍肠溶胶囊、二甲双胍缓释胶囊、二甲双胍缓释片、二甲双胍粉剂。复方制剂如二甲双胍格列本脲、二甲双胍格列吡嗪、吡格列酮二甲双胍、西格列汀二甲双胍、沙格列汀二甲双胍、二甲双胍维格列汀、利格列汀二甲双胍等。
①不同剂型的二甲双胍给药后制剂中药物的溶出释放方式不同
普通片剂在胃内崩解释放；肠溶片和胶囊在肠道崩解释放；缓释片和缓释胶囊在胃肠道内缓慢溶出、释放。
普通片剂在胃内的溶出速度较快，其次为肠溶片和肠溶胶囊，再为缓释片。因而每种制剂给药后血药浓度峰值、达峰时间、半衰期等存在一定的差异。二甲双胍缓释片与普通片的疗效相似。
②不同剂型的二甲双胍胃肠道耐受性不同
二甲双胍常见胃肠道不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、胃胀、消化不良、腹部不适等，多出现在治疗后10周。随着治疗时间延长，大多数患者可逐渐耐受或症状消失。相对于二甲双胍普通片剂，缓释片/胶囊和肠溶片/胶囊可减少给药后的胃肠道反应，有更好的胃肠道耐受性，可提高用药的依从性。
③不同剂型的二甲双胍剂量不同
二甲双胍在500-2000mg/d的剂量范围内，其降糖效果与剂量呈正相关。二甲双胍起效的最小推荐剂量为500 mg/d，最佳有效剂量为2000mg/d。成人普通片可用的最大剂量为2550mg/d，缓释剂型推荐最大用量为2000mg/d。
合用胰岛素或其他降糖药物（如磺酰脲类药物或格列奈类药物）、老年、衰弱或营养不良者，及肾上腺和垂体功能低下、酒精中毒者更易发生低血糖。
二甲双胍可能通过小肠蠕动的改变刺激肠道细菌过度生长，竞争性抑制维生素B12吸收；可抑制回肠末端维生素B12内因子复合物钙依赖性吸收等增加维生素B12缺乏症的风险，因此长期服用二甲双胍可引起维生素B12水平下降。
若是长期使用二甲双胍，可每年测定1次维生素B12水平，尤其是那些伴有贫血或周围神经病变者，应定期监测维生素B12水平，如缺乏应适当补充维生素B12。二甲双胍禁用于维生素B12、叶酸缺乏未纠正者。
二甲双胍不经过肝脏代谢，无肝脏毒性。肝功能严重受损会明显限制乳酸的清除能力，建议血清转氨酶超过3倍正常上限或有严重肝功能不全者应避免使用二甲双胍。
二甲双胍本身不会对肾功能有影响，也并非肾毒性药物，与碘造影剂也无相互作用，但其主要经肾脏排泄，可抑制肝脏中乳酸转化为葡萄糖，致乳酸蓄积甚至乳酸酸中毒，碘化造影剂可能对二甲双胍的肾脏排泄有一定影响。如向血管内注射含碘对比剂或碘化造影剂可能诱发急性肾损害或致肾功能衰竭，一旦发生造影剂肾病（CIN）/造影后急性肾损伤（PC-AKI），将会引起二甲双胍的累积和潜在的乳酸酸中毒风险，进一步加重肾脏损害。
二甲双胍可联合磺酰脲类药物、格列奈类药物、噻唑烷二酮类药物、α-糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂、胰岛素、GLP-1受体激动剂。
与口服类降糖药物联用：
二甲双胍联合磺酰脲类，更适于年轻、初诊HbA1c较高、胰岛功能较好的非肥胖T2DM者。二甲双胍联合格列奈类，适于饮食不规律、餐后血糖高及肾功能受损的T2DM者，或二甲双胍联合磺酰脲类且低血糖发生风险较高时。二甲双胍联合噻唑烷二酮类，适于伴有明显胰岛素抵抗而血糖轻中度升高的T2DM者。
二甲双胍联合α-糖苷酶抑制剂，尤适于餐后血糖控制差、血糖波动较大及超重或肥胖的T2DM者。二甲双胍联合DPP-4抑制剂，适于多数T2DM者起始联合治疗，尤其是低血糖风险大或胃肠道反应明显者。二甲双胍联合SGLT-2抑制剂，适于T2DM合并ASCVD、慢性肾脏病（CKD）或心血管危险因素者。
与注射类降糖药物联用：
口服降糖药物联合治疗血糖控制不佳的T2DM者启动胰岛素治疗后应保留二甲双胍；T1DM者在胰岛素治疗基础上可加用二甲双胍，尤其适用于胰岛素剂量较大、体重增加明显者。
二甲双胍联合GLP-1受体激动剂适于单用二甲双胍最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的T2DM者。
来源：华医网
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