天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科

主任医师，教授，博士生导师

天津医科大学肿瘤医院外科教研室主任

天津市肺癌诊治中心主任

中国抗癌协会肺癌专业委员会名誉主任委员

国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会副主任委员

CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员

RATIONALE-315研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估可切除Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者接受替雷利珠单抗联合含铂双药化疗“新辅助+辅助”围术期免疫全程治疗的疗效和安全性，共入组453例患者，目前已达到主要研究终点MPR和EFS（图1）。

图1 RATIONALE-315研究设计

2023年ESMO大会报道了病理缓解数据，显示替雷利珠单抗+化疗显著提升MPR率（56.2% vs 15%，P<0.0001）和 pCR率（40.7% vs 5.7%，P<0.0001）；2024年ESMO Plenary大会公布了生存数据，显示替雷利珠单抗+化疗显著降低疾病复发和进展风险（EFS HR：0.56，95% CI: 0.40-0.79）。而在2024年ELCC大会上，则进一步公布了患者的手术结果（图2）。

图2 RATIONALE-315研究数据发布

RATIONALE-315研究显示替雷利珠单抗+化疗对比化疗围术期治疗，患者接受微创手术的比例更高（60% vs 50%），接受开胸手术(34% vs 41%) 和微创转开胸比例（6% vs 9%）更低（图3）。

图3 围术期免疫治疗Ⅲ期研究手术方式汇总

替雷利珠单抗+化疗对比化疗围术期治疗全肺切除比例更低(8% vs 12%)；肺叶切除比例更高（71% vs 61%），与全肺切除相比保留了更多肺功能（图4）。

 图4 围术期免疫治疗Ⅲ期研究手术类型汇总

替雷利珠单抗+化疗组71.2%的高客观缓解率（对照组 55.1%）提示在术前为患者带来良好的缩瘤效果，因而使更多患者接受了创伤更小的微创手术，有望保留更多肺功能，有助于患者术后身体功能的恢复，提升生活质量（图5）。

 图5 围术期免疫治疗Ⅲ期研究ORR汇总

替雷利珠单抗+化疗和化疗组手术延期的发生率分别为16.3%和12.7%，其中因为AE导致手术延期的比例仅为6.3%和3.5%，且大部分延长时间都不超过2周，末次新辅助治疗至手术的中位时长两组分别为5.5周和5.3周，表明替雷利珠单抗新辅助治疗基本不会影响手术时机。从手术操作时间来看，试验组和对照组中位手术时间基本一致（中位值：162min vs 168min），住院时间两组患者中位值均为7天，表明替雷利珠单抗新辅助治疗并未延长患者手术时间和住院时间（图6）。

图6 围术期免疫治疗Ⅲ期研究手术时机、手术时间、住院时间汇总

在RATIONALE-315研究中，替雷利珠单抗+化疗组手术率为84.1%，明显高于化疗组的76.2%，因新辅助治疗相关原因（疾病进展/不良反应）导致未手术的比例仅为5.4%。试验组和对照组均实现高根治性切除率，分别为95%和93%（图7）。

注：根治性切除率：指R0切除率

图7 围术期免疫治疗Ⅲ期研究手术率和根治性切除率汇总

手术相关AE的发生率两组患者相似，分别为63.7%和61.3%，且大部分为1-2级，≥3级手术相关AE分别为11.1%和15.6%，提示替雷利珠单抗+化疗新辅助治疗安全且可管理，并未增加手术相关AE（图8）。

图8 围术期免疫治疗Ⅲ期研究手术相关AE汇总

（本文涉及研究为非头对头研究，数据仅供参考）

参考文献：

1. C. Wang, et al. 2024 ESMO PLENARY

2. C. Wang, et al. 2024 ELCC

3. H. Wakelee, et al. N Engl J Med, 2023 Aug 10;389(6):491-503

4. T. Cascone，et al. 2023 ESMO

5. J. Heymach, et al. N Engl J Med, 2023 Nov 2;389(18):1672-1684

6. P. Forde, et al. N Engl J Med, 2022 May 26;386(21):1973-1985

7. S. Lu, et al. JAMA, 2024 Jan 16;331(3):201-211