PROGRESS研究是卒中二级预防领域具有里程碑意义的大型随机对照试验。该研究纳入6105例既往卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）患者，随机接受以培哚普利为基础的降压方案（必要时联合吲达帕胺）或安慰剂治疗，在多国协作中心开展，平均随访4年。结果显示，积极治疗组卒中（致命或非致命）复发风险较安慰剂组降低28%（95% CI 17%~38%），主要心血管事件（卒中、心肌梗死或心血管性死亡）风险降低26%^[1]。这一获益在血压正常者与高血压者、各年龄段及不同卒中亚型中方向一致，提示降压治疗的保护作用并不完全依赖于基线血压水平，且与降压幅度密切相关——血压降幅越大，获益越显著。

PROGRESS的意义不止于证实“降压有效”，更在于确立了可操作的干预路径：培哚普利与吲达帕胺的联合使用，使大多数患者实现了充分的血压下降，并带来了超越单纯血压下降的血管保护。正是基于PROGRESS等研究的证据，降压治疗被写入全球卒中二级预防指南的核心，成为与抗血小板、他汀治疗并重的基石之一。同样值得注意的是，卒中后的血压管理是一个长期过程：随访期间中断治疗患者的获益明显减弱，坚持规范、连续的降压治疗才能持续获得保护。这一“长期坚持”的命题，同样指向治疗方案的可及性与耐受性——能够让患者长期服用的方案，才能真正兑现循证获益。

卒中与认知障碍共享血管危险因素，血压管理对脑健康的保护远不止于预防复发。PROGRESS研究随后发表的认知结局分析显示，与安慰剂相比，积极降压治疗使认知功能衰退风险显著降低19%^[2]，为“降压护脑”提供了来自随机对照试验的直接证据——规范的血压管理不仅能减少再次卒中，还能延缓卒中后认知功能的下滑，这对卒中患者长期生活质量的保护具有重要意义。从病理生理机制看，降压治疗可能通过减轻脑小血管损伤、减少白质病变进展与无症状梗死，为认知功能提供结构性保护，这也解释了血压控制与痴呆风险降低之间存在的“剂量-效应”关系。

2022年发表于《欧洲心脏杂志》的IPD荟萃分析进一步巩固了这一结论。该分析汇总5项大型随机双盲安慰剂对照试验的28008例个体患者数据，覆盖20个国家，中位随访4.3年，共发生861例新发痴呆。结果显示，降压治疗使痴呆风险显著降低13%（OR 0.87，95% CI 0.75~0.99），平均降压幅度为10/4mmHg，且中介分析证实血压降幅越大、痴呆风险降低越明显^[3]。这是首个基于随机双盲安慰剂对照试验的单阶段IPD荟萃分析，为降压治疗降低痴呆风险提供了Ⅰ类证据。值得注意的是，PROGRESS研究（培哚普利±吲达帕胺方案）正是这5项试验之一，使该方案同时承载了“预防复发”与“保护认知”的双重循证内涵。

证据的积累推动指南推荐持续更新。《中国高血压防治指南（2024年修订版）》推荐，高血压合并脑血管病患者在可耐受的前提下应将血压降至＜130/80mmHg^[4]；国家卫生健康委员会发布的《脑血管病防治指南（2024年版）》亦明确，卒中患者应长期将血压控制在＜130/80mmHg以下，脑出血患者的长期血压控制目标同样为此^[5]。与既往以＜140/90mmHg为卒中后常规目标的年代相比，当前推荐明显更趋积极，体现了“卒中后血压管理目标更严、关口前移”的国际共识方向。

目标的落地需要兼顾两点：其一，平稳。卒中患者的血压波动与复发风险密切相关，应优先选择每日1次给药、作用持续24小时的长效药物，减少血压晨峰与夜间异常波动；其二，达标。多数卒中患者需要起始联合治疗才能实现＜130/80mmHg的目标，培哚普利/吲达帕胺固定剂量复方制剂（A+D SPC）正是经RCT证实可降低心脑肾事件的联合方案之一。指南同时强调，卒中急性期与恢复期的血压管理策略有所差异，病情稳定后即应启动并长期坚持规范的降压治疗，急性期后的长期血压管理是决定二级预防效果的关键环节。在具体实施中，家庭血压监测与动态血压监测有助于识别清晨血压骤升与夜间血压异常等隐匿风险，为个体化调整降压方案提供依据。

尽管证据已较充分，卒中患者的最佳血压目标仍存在关键缺口：既往针对卒中人群的降压研究多以140/90mmHg或＜130/80mmHg为目标，SPRINT等强化降压试验又将卒中患者排除在外，卒中幸存者能否从SBP＜120mmHg的强化降压中获益，长期缺乏专门设计的随机对照试验证据。OPTIMAL-STROKE研究正是针对这一缺口而设计^[6]。

OPTIMAL-STROKE研究在巴西30个中心纳入4368例既往缺血性卒中或TIA患者，随机接受强化降压（目标SBP＜120mmHg）或标准降压（SBP＜140mmHg），最长随访48个月，主要终点为心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、不稳定心绞痛住院或心衰的复合终点^[6]。作为迄今规模最大的卒中患者强化降压随机对照试验，该研究采用开放标签、盲法终点评估的设计，纳入人群具有较高的血管风险负荷（40.3%合并糖尿病、84.7%合并血脂异常），该研究随访已于2025年底完成，结果即将揭晓，其结果将直接回答“卒中患者是否应追求更低的血压目标”这一临床问题。

更值得关注的是，OPTIMAL-STROKE与OPTIMAL-DIABETES研究共享设计框架、干预策略与终点定义，两个亚组分别覆盖卒中和糖尿病两大高危人群^[6-7]。两者共同构成一个完整的证据体系，其合并分析将提供更充分的检验效能，若OPTIMAL系列研究取得预期结果，“更低目标”将在卒中与糖尿病两大高危人群中获得直接验证，进而推动指南目标的进一步前移，为包括卒中患者在内的强化降压适用人群界定提供更强有力的证据支撑。

从PROGRESS到OPTIMAL-STROKE，培哚普利与吲达帕胺的组合始终处于卒中降压证据的核心位置。培哚普利是长效血管紧张素转换酶抑制剂，通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统实现降压与靶器官保护；吲达帕胺为噻嗪样利尿剂，除利尿外兼具直接扩血管作用，两药协同实现强效、平稳的血压控制，不良反应相互抵消。《培哚普利/吲达帕胺固定剂量复方制剂降压治疗中国专家共识》指出，A+D SPC降压平稳强效、安全性良好，是适合包括卒中在内的高危患者的基础治疗方案之一^[8]。

PROGRESS研究正是以培哚普利为基础、必要时联合吲达帕胺的方案，取得了卒中复发风险降低28%的里程碑结果^[1]；2022年痴呆IPD荟萃分析中PROGRESS的贡献亦源于同一方案^[3]。每日1次给药的长效制剂可显著改善服药依从性，减少因漏服导致的血压波动。对于卒中患者而言，选择循证充分、便于长期坚持的降压方案，是实现＜130/80mmHg目标、把指南推荐转化为真实获益的关键一环。

从PROGRESS的“复发降低28%”，到认知保护与痴呆风险降低13%的拓展证据，再到2024年指南＜130/80mmHg目标的明确，卒中患者的血压管理已完成从“要不要降压”到“如何更优降压”的跨越。OPTIMAL-STROKE研究将回答卒中人群能否从SBP＜120mmHg中获益这一关键问题，其与OPTIMAL-DIABETES的合并分析将进一步夯实强化降压的证据版图。对临床而言，让更多卒中患者尽早启动、长期坚持基于循证的降压治疗，正是把指南推荐转化为患者获益的最可靠路径。卒中后的每一次规范随访、每一次持续达标，都是对复发风险最直接的拦截。