广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）约占SCLC的三分之二，5年生存率长期不足5%。免疫检查点抑制剂联合化疗虽已确立为一线标准方案，但中位无进展生存期（PFS）仅5～6个月，大多数患者最终出现局部或远处复发^[2,3]。巩固性胸部放疗(cTRT) 长期以来被用于增强局部肿瘤控制，但在免疫治疗时代，其在一线治疗中改善 ES-SCLC 生存结局的价值仍存在争议。部分回顾性研究显示cTRT可改善生存^[4]，但也有研究得出阴性结论^[5]。此外，临床实践中的影响cTRT决策的因素尚不明确。

基于上述临床难点，研究团队开展了该项单中心真实世界研究，旨在评估一线化免后序贯免疫维持联合cTRT相较于单纯免疫维持的肿瘤缓解深度与生存获益，并探索影响cTRT临床选择的独立预测因素，以期为临床实践提供决策参考。研究主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、缓解深度（DpR）及安全性。该研究纳入91例一线化免后实现疾病控制（即CR/PR/SD）的ES-SCLC患者，其中39例接受cTRT，52例未接受cTRT。除生存分析外，研究引入了“进一步缩小深度（Depth of further shrinkage）”指标以量化 cTRT 对缩瘤的影响，并采用Logistic回归分析影响cTRT决策的临床因素。

经中位28.43个月随访，Cox多因素回归分析显示，cTRT与更长的PFS和OS显著相关。cTRT组较非cTRT组PFS风险比（HR）为0.54（95%CI 0.31-0.96，P=0.036）（表1），OS风险比为0.45（95%CI 0.22-0.94，P=0.033）（表2）。

表1.cTRT组与非cTRT组无进展生存期（PFS）的单因素与多因素Cox回归分析

表2.cTRT组与非cTRT组总生存期（OS）的单因素与多因素Cox回归分析

cTRT组中位PFS为16.53个月（95%CI 12.73–NR），非cTRT组为8.70个月（95%CI 7.07–10.73，log-rank P<0.001）；cTRT组中位OS尚未达到（95%CI 20.23–NR，log-rank P<0.001），非cTRT组为16.47个月（95%CI 13.53–19.77）（图1）。采用逆概率处理加权法（IPTW）校正基线差异后，cTRT组中位PFS为13.77个月（95%CI 10.50–NR），非cTRT组为10.07个月（95%CI 8.17–NR，log-rank P=0.127），校正后HR为0.59（95%CI 0.29–1.18，P=0.133）；cTRT组中位OS为31.87个月（95%CI 17.27–NR），非cTRT组为17.27个月（95%CI 13.67–NR，log-rank P=0.114），校正后HR为0.53（95%CI 0.23–1.21，P=0.132）（图2）。校正后cTRT组PFS与OS数值上仍长于非cTRT组，提示其具有潜在临床获益意义。上述结果表明，cTRT不仅能提升生存获益，且这一生存获益独立于其他临床因素，进一步验证了cTRT在一线治疗中的临床价值。

图1.cTRT组与非cTRT组无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）的生存结局比较

图2.逆概率处理加权（IPTW）后cTRT组与非cTRT组无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）的生存结局比较

肿瘤缓解方面，cTRT带来了更高的额外肿瘤缩小比例。研究将“进一步肿瘤缩小”定义为后续评估时靶病灶直径总和相对于化免联合结束时的相对变化，旨在捕捉cTRT在化免联合基础上带来的增量缓解。cTRT组74.4%的患者在放疗后实现了进一步肿瘤缩小，非cTRT组仅为46.2%（P=0.007）（图3）。这一结果表明，cTRT能够使更多患者在化免治疗基础上获得显著的额外肿瘤退缩。

图3. cTRT组与非cTRT组肿瘤进一步缩小深度对比

通过对真实世界临床决策逻辑的量化分析，研究明确了影响cTRT决策的独立预测因素，Logistic回归分析结果显示，ECOG体能状态≥2（相较于0-1）的患者接受cTRT的几率降低83%（OR=0.17，95%CI 0.02-0.83，P=0.047）；临床分期IVA/IVB（相较于IIIB/IIIC）的患者接受cTRT的几率降低84%（OR=0.16，95%CI 0.02-0.83，P=0.046）（表3）。年龄、性别、吸烟史等变量与cTRT决策无显著关联。结果表明，ECOG体能状态与临床分期是cTRT决策的独立预测因素，提示临床实践中，体能状态较好、分期较早的患者，可能更适合序贯cTRT。

表3.影响cTRT组临床选择的单因素与多因素Logistic回归分析

此外，其他探索性分析还发现，cTRT组患者血清乳酸脱氢酶（LDH）水平在放疗后显著下降（P<0.0001），且整体维持更低、更稳定的水平，提示LDH动力学可能作为cTRT疗效的潜在生物标志物。

本研究依托真实世界回顾性队列数据，系统评价一线化免标准治疗后序贯胸部巩固放疗（cTRT）在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）人群中的疗效与安全性，挖掘这一治疗模式的临床应用价值。其核心价值体现在三方面：第一，cTRT 显著提升靶病灶进一步退缩效果，充分发挥放免协同效应；第二，多因素 Cox 回归模型证实，cTRT与更长的PFS和OS显著相关，局部联合转化为明确的远期生存获益；第三，多因素 Logistic 回归识别出 ECOG 体能状态、肿瘤临床分期是cTRT决策的独立预测因素。