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对于激素受体阳性乳腺癌患者,靶向治疗CDK4/6抑制剂的出现改变了这类患者的临床实践。尤其随着近年来各项临床研究的推进,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的方案能够给患者带来无进展生存、总生存延长等切实获益。CDK4/6抑制剂从哪里来?为什么有这样好的疗效?又将怎样进一步改变激素受体阳性乳腺癌患者的治疗效果?本期特邀空军军医大学西京医院的李南林教授为您细数CDK4/6抑制剂的前世今生。
中国抗癌协会会员,中华医学会陕西分会胸心血管外科学分会会员,陕西省抗癌协会肿瘤综合治疗专业委员会委员,中华医学会陕西分会医学伦理学分会委员,陕西省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员,西部放疗协会常务理事,陕西省科技计划评审专家,陕西省抗癌协会肿瘤个体化诊疗协作组专家成员,卫生专业技术资格考试试题开发基地专家。编著出版医学专著6部,承担多项国家自然科学基金项目和省部级基金项目,申请国家专利22项。在国内外著名期刊发表论文20余篇。多年来致力于乳腺良、恶性疾病的发病机制研究以及乳腺癌的综合规范化治疗。
HR+晚期乳腺癌一线治疗选用CDK4/6抑制剂+芳香化酶抑制剂(AI)与CDK4/6抑制剂+氟维司群疗效是否有所差异,临床中如何选择?
李南林教授:根据现有的临床研究数据,CDK4/6抑制剂+AI用于HR+/HER2-的晚期乳腺癌一线治疗数据更多,而CDK4/6抑制剂+氟维司群用于二线治疗的数据更多。尽管美国国立综合癌症网络(NCCN)指南将CDK4/6抑制剂+AI与CDK4/6抑制剂+氟维司群均推荐为一线治疗,但就循证医学的角度而言,临床中更倾向于CDK4/6抑制剂+AI。从临床获益的角度而言,FALCON研究证实晚期未经内分泌治疗的患者,氟维司群较第三代AI延长了无疾病进展时间,但是FALCON研究与其他CDK4/6抑制剂联合治疗研究入组的人群不同。CDK4/6抑制剂联合治疗研究纳入的人群多为既往接受过内分泌治疗耐药的患者。因此临床上不能根据主观判断去评估两种治疗方案,应该根据患者的实际情况综合分析。另外,相对于AI每日服药,氟维司群只需每月注射一次,其便捷性更好。
Q:
研究显示哌柏西利的主要不良反应是骨髓抑制,临床中应该如何管理,能否使用长效升白针?
李南林教授:目前,三款CDK4/6抑制剂均可引起骨髓抑制的不良反应。其中哌柏西利、ribociclib更为明显,而abemaciclib以腹泻更为严重。但CDK4/6抑制剂引起的骨髓抑制与化疗不同,其造成的中性粒细胞减少和白细胞减少的发生时间短暂且可逆。以哌柏西利为例,通常使用1个周期后患者的骨髓抑制情况将逐渐缓解。所以,临床中不建议使用长效升白针。
Q:
若使用CDK4/6抑制剂耐药后,后续治疗目前可选的方案是什么?CDK4/6抑制剂能否跨线使用?
李南林教授:目前,随着CDK4/6抑制剂的广泛应用,其耐药问题将会日益凸显。CDK4/6抑制剂的耐药机制囊括3个方面——靶点超活化、旁路机制和靶点丢失。其后续治疗选择可针对不同的耐药机制选择不同的治疗策略,但目前耐药后的许多药物尚处于研发和临床试验阶段。因此现有阶段临床可采取的策略有依维莫司联合依西美坦治疗、换用其他CDK4/6抑制剂治疗、化疗等。
Q:
根据最新指南推荐HR+晚期乳腺癌患者一线治疗首选CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗,那么针对内脏转移危象的患者能否使用?
李南林教授:目前乳腺癌诊疗建议HR+/HER2-晚期乳腺癌患者以内分泌联合CDK4/6抑制剂为首选。若患者存在内脏转移也可使用此联合方案。但若患者存在内脏危象,即不仅是存在内脏转移,还意味着重要脏器损伤,这时需要临床起效更加迅速地治疗策略。特别是在进展期间可能无法接受其他治疗方法的情况下,首选化疗。
(本文由李南林教授审校发布)
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