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EULAR全球风向标 | 抗磷脂抗体相关血小板减少症的三种不同临床亚型及其预后差异：一项基于聚类分析的前瞻性队列研究

2025-06-12作者：孔启璇资讯

原创

编者按

作为全球风湿免疫领域最具学术引领力的年度盛会，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2025年会将于6月11日至14日在西班牙巴塞罗那盛大开幕，在这一汇聚全球风湿免疫领域学者的顶级平台上，中国风湿病学研究团队正以前所未有的创新活力，为世界贡献着来自东方的智慧。为此，中国医学论坛报社特别策划“EULAR全球风向标”栏目，邀请中国研究者深入解读他们在EULAR大会上展示的创新成果，以飨读者。

# 会议编号：POS0204

Three distinct clinical subgroups of antiphospholipid antibodies-associated thrombocytopenia with different prognosis: a prospective cohort study with cluster analysis

作者：李君，莫瑞洁，黄璨，丁昱芳，赵岩，曾小峰，李梦涛，赵久良北京协和医院

研究背景

抗磷脂综合征（Antiphospholipid Syndrome, APS）是一种以反复动静脉血栓形成和/或妊娠不良为主要特征的系统性自身免疫性疾病。随着对APS临床谱系的不断认识，血小板减少症（thrombocytopenia，TP）是APS中一种常见且重要的伴随表现，其发生率可达20%~40%^[1]。此外大量研究表明，TP不仅可能作为疾病活动的指标，也与血栓形成、妊娠结局、免疫治疗反应等预后事件密切相关，APS合并TP患者的出现不良预后的风险更高^[2]。然而，临床中发现APS患者血小板减少的表现具有显著异质性，其可能代表着不同的风险亚群。例如，血栓形成导致的血小板消耗及微血管病变，部分患者表现为单纯血小板减少而无明显血栓或出血倾向。由于缺乏系统性的风险分层与标准治疗路径，临床管理困难重重。传统研究多聚焦于血小板计数或抗体滴度等单一指标，忽视了患者之间复杂多样的临床特征。

本研究基于现有大型APS队列（CAPSTONE），采用无监督聚类算法，识别APS相关血小板减少的临床亚型，并探讨其预后差异，为个体化治疗策略提供依据。

核心发现

对123例为aPLs-TP的患者，选取12个关键临床变量（性别，吸烟，基线PLT，抗β2GPI，aCL，LA，动脉血栓，静脉血栓，病理妊娠，微血管病，孤立性ITP，心脏瓣膜病变），进行无监督聚类分析进行二阶聚类，区分出三种临床亚型，并进行Kaplan-Meier生存分析，主要终点事件为动静脉血栓事件复发或新发、妊娠并发症、微血管病变和心脏瓣膜病变。

Cluster 1：动脉血栓高风险型

主要特征：男性，吸烟率高，高同型半胱氨酸血症，多心血管危险因素

预后：动脉血栓、瓣膜病变发生率高

Cluster 2：病理妊娠型

主要特征：女性，反复妊娠不良最为显著。

预后：妊娠并发症，易伴轻度贫血和补体低下。

Cluster 3：孤立性血小板减少型

主要特征：血小板计数最低，几乎无其他系统性症状

预后：无不良事件生存期最长，但血小板缓解率最低

临床启示

aPLs-TP临床表现具有不同倾向，不同亚型提示可能不同的发病机制、表现模式和预后差异，本研究有助于个体化治疗策略的制定。

Cluster 1患者多合并传统心血管危险因素，应加强生活方式干预及二级预防措施。

Cluster 2患者妊娠并发症风险高，合理使用LDA/LMWH有助于改善妊娠结局。

Cluster 3患者虽血小板水平最低，但总体预后较好，过度免疫抑制治疗可能增加不必要的风险和经济负担，同时避免将血小板恢复作为唯一疗效指标。

作者简介

第一作者

李君

2024级博士研究生

中国医学科学北京协和医院内科学

通讯作者

赵久良

北京协和医院风湿免疫科，教授，主任医师

中华医学会风湿病学分会青委副主委

亚太风湿病学会联盟（APLAR）青委副主席

中国医师协会风湿免疫科医师分会青委副会长

中国研究型医院学会风湿免疫专业委员会常委兼秘书长

北京风湿病学会委员兼秘书

国家十四五重点研发计划项目首席

英国帝国理工学院高级访问学者

参考文献：

[1]Abreu MM, Danowski A, Wahl DG, et al. The relevance of "non-criteria" clinical manifestations of antiphospholipid syndrome: 14th International Congress on Antiphospholipid Antibodies Technical Task Force Report on Antiphospholipid Syndrome Clinical Features. Autoimmun Rev. 2015;14(5):401-414.

[2]Shi, Y., Jiang, H., Zhao, Y., Zhao, J., Li, M. & Zeng, X. (2023). Immune Thrombocytopenia Could be an Independent Clinical Phenotype of Antiphospholipid Syndrome: A Prospective Cohort Study. Rheumatology and Therapy, 10(3), 649-658.

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