“肠-胰轴”概念的提出，将胰腺炎的理解从“胰酶自身消化”的单维模式，提升至“肠道菌群-肠屏障-免疫应答”多维交互的新高度。

我们团队及国内外多项研究证实，AP患者入院48小时内即出现粪便菌群结构显著改变：有益菌（如双歧杆菌、乳酸杆菌、粪杆菌属）丰度下降，而潜在致病菌（如肠杆菌科、肠球菌属、葡萄球菌属）过度生长。这种失调程度与疾病严重程度（Ranson评分、CT严重指数等）呈正相关，甚至在起病初期即可预测胰腺坏死感染的风险。

发生AP时，胰腺释放的大量炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）通过循环损伤肠道微血管内皮，导致肠黏膜缺血、再灌注损伤及紧密连接蛋白（Occludin、Claudin、ZO-1）表达下调。肠通透性增加后，肠道内的条件致病菌及其内毒素（LPS）经门静脉或淋巴系统迁移至胰腺坏死组织、腹腔或血液，引发继发性胰腺感染、脓毒症及多器官功能衰竭。

短链脂肪酸（SCFAs，如丁酸、丙酸）由有益菌发酵膳食纤维产生，可减轻胰腺腺泡细胞的炎症反应并促进肠上皮修复。而有害菌产生的LPS、鞭毛蛋白等则可放大全身炎症。因此，菌群代谢谱的变化可能比菌群组成更能反映疾病状态。

近年来，围绕肠道菌群及其代谢物作为AP诊断与预后标志物的研究取得了重要进展。我们团队通过16S rRNA测序分析粪便菌群特征发现，AP患者肠道菌群多样性显著降低，并呈现特定菌群的富集与耗竭模式。并且值得注意的是，特定菌群与其代谢产物的丰度与白细胞计数、降钙素原等炎症指标呈正相关，提示这些菌群及代谢物可能直接参与全身炎症反应的调控。

（1）益生菌/合生元的再审视

益生菌在AP中的应用曾因2010年PROPATRIA研究的阴性结果而蒙上阴影。然而最新结果显示，不同制剂的疗效存在显著差异：部分现代合生元制剂联合早期肠内营养可显著降低感染性并发症、缩短住院时间。研究的核心启示在于：益生菌/合生元的疗效呈现明显的菌株特异性与方案依赖性，不同制剂不可互换使用。

（2）选择性肠道去污（SDD）

口服不可吸收抗生素（多黏菌素E+妥布霉素+两性霉素B）清除肠道潜在致病菌，是欧洲重症监护的常规手段，但需警惕长期使用诱导耐药及艰难梭菌感染。

（3）肠菌移植（FMT）

肠菌移植（Fecal Microbiota Transplantation, FMT）作为新兴治疗手段，在SAP中的应用获得了初步证据。2025年发表的一项临床研究显示，FMT可显著改善SAP患者的临床指标，包括白细胞计数、C反应蛋白及降钙素原水平，并降低器官衰竭发生率。该研究显示，FMT治疗后肠道中长双歧杆菌（Bifidobacterium longum）丰度显著升高，且其丰度与降钙素原水平呈负相关，提示特定有益菌可能在FMT疗效中发挥关键作用。

早期肠内营养（24-48小时内）通过提供膳食纤维（特别是可溶性纤维如菊粉、果胶）促进SCFAs生成，是维护肠道微生态的基石。目前关于肠菌移植、后生元等新型微生态干预手段在AP中的应用证据仍十分有限，多局限于病例报告或小样本系列研究，尚不足以形成普适性临床推荐。个体化营养支持——特别是富含混合纤维的早期肠内营养配方——仍是当前最具可操作性的微生态友好策略。

通过粪便代谢组学（如SCFAs、胆汁酸等）分型，识别出“促炎型”“免疫缺陷型”“屏障衰竭型”等不同亚型的AP患者，分别匹配益生菌、后生元（如丁酸盐）或抗炎性菌群移植。

设计表达人源性弹性蛋白酶抑制剂的乳酸工程菌，或构建包含15~20株核心菌的合成菌群，直接在肠道内原位中和胰蛋白酶活性、降解LPS并修复黏液层。

利用深度学习整合连续监测的菌群宏基因组、宿主基因表达及临床数据，建立实时预警系统，并推荐个体化的益生元、益生菌或抗生素干预方案。

肠道微生态不再是急性胰腺炎的“旁观者”，而是决定疾病转归的核心“调节器”。从临床角度看，我们强烈建议将粪便菌群分析、代谢物检测和肠屏障标志物纳入AP的常规评估体系；从治疗角度，摒弃“一刀切”的益生菌使用，转向基于菌群分型的精准营养、选择性去污或肠菌移植。未来随着宏基因组测序成本的下降和人工智能算法的成熟，我们有信心实现“从床边到菌群、从菌群到床边”的闭环管理，让更多重症胰腺炎患者免于感染与器官衰竭的威胁。

张迎春

南方医科大学深圳医院

消化内科副主任  主任医师

胆胰疾病及ERCP亚专科负责人

中国医药教育协会消化内镜学分会  委员

广东省医学会消化内镜学分会ERCP学组 副组长

广东省医学会消化病学分会胰腺病学组 委员

广东省中西医结合消化内镜专委会 常务委员

深圳市医院协会消化专业诊疗管理分会 副会长

深圳市医学会消化内镜学分会 委员 

深圳市医学会消化内镜学分会ERCP学组  副组长

深圳市医师协会消化病学分会  常务委员

深圳市医师协会消化内镜专委会  常务委员

下期预告

肠道微生态临床诊疗新视角：当FMT遇上罕见淋巴增殖性疾病 | 肠道微生态规范化诊疗7

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