背景：

在出现一次急性缺血或短暂性脑缺血发作(TIA)的患者中，在最初几个月随后发生缺血性脑卒中的风险约为5%~10%。阿司匹林已用于预防这些患者的卒中，两项试验表明，阿司匹林和氯吡格雷(一种阻断血小板上P2Y12受体的抗血小板药物)的联合使用，降低了该人群中卒中和其他主要缺血性事件的风险。氯吡格雷需要通过一种途径在肝脏转化为活性形式，但是对25%的白人和60%的亚洲患者是无效的，在这些病人中疗效尚不确定。

替格瑞洛是一种直接作用的抗血小板药物，不依赖于代谢激活，能可逆地结合并抑制血小板上的P2Y12受体。急性缺血性卒中或TIA患者单独服用替格瑞洛的试验显示，在预防后续心血管事件(卒中、心肌梗死或死亡)方面，替格瑞洛并没有比阿司匹林更好的效果。在对随机分组前7天内服用阿司匹林的亚组患者的探索性分析中，替格瑞洛的治疗可能降低了主要血管事件的风险。这一发现表明，在试验开始前服用阿司匹林的效果可能会在治疗后持续几天，而替格瑞洛和阿司匹林的联合用药可能会预防随后的卒中。由于继发中风的风险主要发生在急性缺血性中风或TIA后的第一个月，对于替格瑞洛和阿司匹林预防继发中风的试验来说，30天的治疗期被认为是合适的。

急性卒中或TIA接受替格瑞洛和乙酰水杨酸预防卒中和死亡(The Acute Stroke or Transient Ischaemic Attack Treated with Ticagrelor and ASA [acetylsalicylic acid] for Prevention of Stroke and Death，THALES)试验是用来测试的假设30天替格瑞洛和阿司匹林治疗优于单独阿司匹林减少急性非心源性脑缺血患者后续卒中或死亡的风险。

讨论：

在这个国际随机试验, 轻度到中度急性缺血性卒中患者(NIHSS5)或高风险TIA症状出现24小时内，分配在接受30天替格瑞洛和阿司匹林组比那些单独接受阿司匹林治疗组卒中或死亡的风险降低。观察到替格瑞洛阿司匹林对继发性缺血性卒中的发生率有获益，比单独服用阿司匹林要低;然而，在整体残疾发生率方面没有观察到益处，整体残疾发生率的定义是改良Rankin量表得分大于1(表示大于最小残疾)。替格瑞洛-阿司匹林组与单服阿司匹林组相比，有更高的严重出血和脑出血风险。

这项试验的结果类似于那些POINT和CHANCE试验,在氯吡格雷联合阿司匹林和单独阿司匹林在急性缺血性卒中和TIA患者之间对比。POINT试验,涉及国际人口患者12小时内接受了为期90天的治疗后急性缺血性卒中或TIA,重大缺血性事件的发生率(缺血性卒中、心肌梗死或死于缺血性心血管事件)，其中5.0%的患者接受氯吡格雷联合阿司匹林治疗和6.5%仅接受阿司匹林治疗。CHANCE试验中,24小时内接受治疗的中国轻度缺血性卒中或TIA患者卒中复发风险是8.2%，在那些接受基于氯吡格雷方案(氯吡格雷联合阿司匹林21天,其次是氯吡格雷独自90天)患者中，那些仅接受阿司匹林治疗的卒中复发风险为11.7%。由于患者群体和结果定义的差异，这些试验的结果无法与当前THALES试验的结果进行比较。由于更严重的卒中(NIHSS≥5)、心源性卒中、或起始治疗时症状出现超过24小时或接受或计划进行溶栓或血栓切除术的患者被排除在外，所以当前概括性的试验结果是有限的。

在THALES试验中，类似于POINT试验，尽管为少量事件，还是观察到严重出血风险的绝对性增加。与THALES和POINT试验的观察结果不同的是，在CHANCE试验中没有报道中-重度出血的发生率增加。

总之，在轻度缺血性卒中或高危TIA患者中，联合服用替格瑞洛和阿司匹林的患者发生卒中或死亡的风险(综合主要结果)低于单独服用阿司匹林的患者。两组患者的整体残疾发生率相似，在30天的治疗期间，联合服用替格瑞洛阿司匹林的患者发生严重出血的风险高于单独服用阿司匹林的患者。