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耐药肺炎克雷伯菌血流感染的治疗有什么新选择？

2022-03-02作者：论坛报木易资讯

感染非原创

背景及方法

背景：耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌 (carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae，CR-Kp) 的广泛传播给全球医疗卫生带来很大的挑战，尤其是在血流感染 (bloodstream infection，BSI) 中。作为CR-Kp BSI的有限治疗选择，多黏菌素 (COL)的药代动力学/药效学（pharmacokinetic/pharmacodynamics，PK/PD）特征并不理想，因此急需开发新型抗菌药物。头孢他啶/阿维巴坦 (CZA)、氨曲南/阿维巴坦 (AZA)、美罗培南/法硼巴坦(MEV)、亚胺培南-西司他丁/瑞来巴坦 (ICR) 和依拉环素 (ERV)作为近年的新型抗菌药物，被认为可用于治疗碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（carbapenem-resistant Enterobacteriaceae，CRE），尤其是产KPC的CRE。

方法：收集了血液中分离的3株耐多黏菌素的CR-Kp (COLR-Kp) 和4株耐 CZA的CR-Kp (CZAR-Kp)，鉴定其耐药基因（antimicrobial resistance genes，ARGs）携带情况、序列分型（sequence types，STs）、常见抗菌药物的最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentrations，MIC)。以携带KPC的肺炎克雷伯菌 ATCC® BAA-1705TM 作为质控菌株，通过时间-杀菌试验，分析CZA、AZA、MEV、ICR和ERV对COLR-Kp及CZAR-Kp的抗菌作用。

结果

2株COLR-Kp携带blaKPC-2基因，4株CAZR-Kp携带金属-β-内酰胺酶基因。7株临床菌分别属于不同的ST型。AZA 对所有分离株的 MIC ≤2 mg/L，除菌株KPN17外，ERV的MIC≤2 mg/L。（表1）。

表1: 8株KR-KP的STs 、ARGs以及对27种抗菌药物的MICs

在ERV时间-杀菌试验中，除 KPN89外，所有菌株均在24 h后重新生长。CZA和MEV对携带blaKPC-2的菌株显示出杀菌作用。与初始计数相比，ICR 在12 h时将所有菌株的数量减少到>5 log10 CFU/ml。AZA 对7株临床菌具有杀菌作用（>5 log10 CFU/ml），对1株CZAR-Kp具有抑菌作用（<3 log10 CFU/ml）。

图1: 8株菌在7种抗菌药物平均稳态血清浓度下的生长趋势：(a,e) 产KPC的质控菌株；（b-d，f-h）3株COLR-Kp；和（i-p）4株CZAR-Kp

小结

讨论：在本研究中，ERV对COLR-Kp和CZAR-Kp的作用并不令人满意，而CZA 和MEV显示出对COLR-Kp的杀菌活性。此外，AZA和ICR对COLR-Kp 和CZAR-Kp表现出显著体外抗菌活性。

结论：AZA和ICR是COLR-Kp和CZAR-Kp的有效治疗候选者。这些结果支持对新型抗生素进行进一步试验，以确定针对BSI CR-Kp的适当给药方案。

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编译：叶静

审核：熊璐颖、陈云波

本文转发自血流感染细菌监测BRICS

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