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“医生,这个报告单到底什么意思?”
门诊、病房、线上,患者和家属的提问往往来得突然而具体,却直指治疗效果与生活质量。为此,“壹生资讯-肿瘤频道”推出全新微专栏《肿瘤三分钟——答患者问》。每期用约3分钟可读完的篇幅,聚焦1个高频真实提问,给出循证、易懂、可操作的回答。
本期带来解答“病理免疫组化结果怎么看?”这一常见问题。
三分钟,让困惑少一点,让沟通顺畅一点,让医患携手向前迈一步。
许多人拿到病理报告的时候,会发现病理诊断有一部分内容是一些字母和英文单词,还有数字、百分比以及加减号等,这些是免疫组化诊断报告结果。
(肿瘤细胞核阳性表达)
免疫组化,全称免疫组织化学技术(immunohistochemistry,IHC),利用抗原与抗体特异性结合原理,通过化学反应使标记抗体的显色剂显色来确定组织细胞内抗原,对其定位、定性及定量的研究。
简单说来,人体细胞中存在多种的蛋白质,这些蛋白质承担着细胞的许多功能,包括细胞的增殖和分化、能量转换、信号转导及物质运输等。在检测过程中,利用“抗原抗体结合”原理,促使显色抗体与细胞蛋白(目标抗原)结合,再通过显微镜观察,就能准确知道目标细胞是否表达了相关蛋白、具体表达了多少这种蛋白质。可以更清楚地了解肿瘤细胞的侵袭能力,更可以针对含量丰富的蛋白使用特定的药物,从而精准杀伤肿瘤细胞,使患者获益最大化。
(肿瘤细胞质阳性表达)
有人或许会感到奇怪,为何有部分报告下方没有免疫组化结果。
其实,并不是所有的检查都需要免疫组织化学检查。目前,免疫组化检查主要应用在以下几个方面:
(1)疑难病例的诊断和鉴别诊断:在苏木素-伊红(HE)染色切片上经常遇到“形同病不同”病例,此时想要明确诊断,常常需借助免疫组化,例如可以通过增殖细胞核抗原(PCNA),周期素(Cycling),核抗原(Ki-67)等了解肿瘤增殖能力,从而知道细胞的良恶性。
(2)确定肿瘤分期:例如可以通过第八因子相关蛋白、D2-40 等了解肿瘤是否浸润淋巴管或血管,明确疾病分期。
(3)指导靶向治疗:例如通CD117(+)胃肠道间质瘤可选用格列卫治疗;乳腺癌雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阳性乳腺癌患者,需内分泌治疗,人表皮生长因子受体2(HER2)基因过度表达的乳腺癌患者选择赫赛汀治疗等。
(4)确定来源不明的转移瘤的原发部位:例如前列腺特异性抗原(PSA) 阳性可考虑前列腺癌转移。
(5)对组织来源恶性肿瘤分类:例如通过细胞角蛋白(CK)、波形蛋白(Vimentin)等的检测可以知晓该肿瘤是上皮来源还是间叶源性恶性肿瘤。
(6)对肿瘤进一步分型:如淋巴造血系统肿瘤的分型需要不同程度免疫组化支持。
实际上,免疫组化是对常规病理诊断的一种补充,能够在基于HE染色切片的病理诊断基础上进一步明确目标组织的性质。正因如此,许多人会误以为只有恶性肿瘤才需要做免疫组化检查,这完全是错误的。是否做免疫组化与肿瘤细胞的良恶性没有必然联系,有的良性肿瘤可能也需要进行免疫组化检查。
(1)特异性强:免疫组化的基本原理决定抗原与抗体之间的结合具有高度特异性,从理论上是组织细胞中抗原特点显示,如广谱角蛋白(CKPan)显示上皮成分,白细胞共同抗原(LCA)显示淋巴细胞成分。
(2)敏感性高:早期的免疫组化用直接法、间接法等敏感性技术不高的技术,将抗体稀释数倍,数十倍;现在随着抗生物蛋白-生物素连接(ABC)法和Streptavidin-Peroxidase(SP)法出现,使抗体稀释上千倍、上万倍甚至上亿倍仍可以在组织细胞中与抗原结合,有这样高敏感的抗原抗体反应,使免疫组化方法越来越方便用于常规病理诊断工作。
(3)定位准确、形态与功能结合:该技术通过抗原抗体及呈色反应,可以在组织和细胞中进行抗原的准确定位,可同时对不同抗原在同一组织或细胞中进行定位观察,这样就可以进行形态与功能结合研究,对病理学研究的深入是十分有意义的。
(肿瘤细胞膜表达)
免疫组化技术虽然有很多积极作用,但是由于在操作过程中程序复杂,受到实验室条件影响,故应用过程中仍然存在不少问题,直接或间接影响最终病理诊断。
在日常诊断中最常见“假阳性”和“假阴性”,组织选块和抗体选择等,造成假阳性的主要原因包括一抗浓度不合适,孵育时间过长,试剂没有完全覆盖组织、在操作过程组织变干等;造成假阴性的主要原因包括抗原修复方法不正确、本身失效等;因此,想要提高免疫组化诊断效果,需要加强免疫组化质量控制;在免疫组化操作中必须有适当的阳性和阴性对照。
对部分疑难病例,免疫组化诊断技术存在局限型,需要利用现代分子生物学和分子遗传学技术方法做基因测序,进一步明确诊断。
来源:黔南州中医医院订阅号
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