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2026年4月24日,首都医科大学宣武医院神经外科焦力群教授、脑心病学中心吉训明院士于JAMA Neurology在线发表了题为“Intra-arterial Alteplase Thrombolysis After Successful Thrombectomy for Acute Ischemic Stroke in the Posterior Circulation”(IAT-TOP研究,IF:21.4)的文章——系统评估了急性基底动脉闭塞患者在成功取栓后辅助动脉内注射阿替普酶的有效性与安全性,为后循环卒中大血管再通后的微循环保护策略提供了重要的循证医学证据。
血管内治疗(EVT)已成为大血管闭塞性急性缺血性卒中的一线疗法,近期研究也证实了其在急性基底动脉闭塞中的优势。然而,尽管实现了大血管的成功再通,仍有近50%的患者无法恢复功能独立,这可能与微循环的“无复流(no-reflow)”现象有关。
先前CHOICE研究提示前循环卒中取栓后应用动脉内阿替普酶可改善预后。对于后循环卒中,脑干对微血管缺血可能更为敏感,且其出血转化风险可能较低,因此取栓后辅助动脉内溶栓理论上可能带来更大获益。IAT-TOP研究旨在评估这一策略在后循环中的疗效和安全性。
IAT-TOP研究是一项多中心、前瞻性、开放标签、盲法评估结局的随机临床试验。
研究纳入了发病24 h内、确诊为急性基底动脉闭塞、入院美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分≥6且后循环的Alberta卒中项目早期CT评分(PC-ASPECTS)6~10分的18~80岁患者。
患者在接受EVT(取栓不超过3次)并获得成功再通[扩展脑梗死溶栓(eTICI)≥2b50]后,按照1:1比例随机分配至动脉内阿替普酶组[0.225 mg/kg,最大剂量22.5 mg,在小脑后下动脉(PICA)起点远端持续输注15 min]或对照组。
主要终点结局为随机后90 d改良Rankin量表(mRS)0~2分比例;主要安全性结局为90 d死亡率和48 h内症状性颅内出血(sICH)比例。
研究最终共纳入246名患者(中位年龄65.0岁,女性占28.5%),并在达到中期分析节点后,因动脉内阿替普酶组存在无效性而提前终止了试验。
1. 动脉内阿替普酶组90 d mRS 0~2比例为41.9%(52/124),对照组为46.7%(57/122)(aRR 0.93,95%CI 0.73~1.18,P=0.55),两组无显著差异。
2. 两组90 d mRS 0~1比例也无显著差异(37.1% 对 39.3%)(图1)。
图1 90天mRS评分分布
90 d死亡率(29.6% 对 27.0%,P=0.75)、48 h内sICH发生率(2.4% 对 2.5%,P=0.97)以及颅内出血发生率(4.0% 对 4.1%,P=0.90)均无显著差异(图2)。
图2 研究结果
IAT-TOP研究证实,急性基底动脉闭塞导致后循环卒中且成功实现血管内再通的患者,辅助动脉内应用阿替普酶似乎是安全的,但并未改善90 d的功能预后。
IAT-TOP研究和先前的POST-UK、POST-TNK及ATTENTION-IA研究一同表明,在当前的技术条件下,对于所有成功再通的大血管闭塞患者进行“常规”动脉内辅助溶栓似乎并非最优解。未来的研究方向应侧重于精准筛选出存在“微循环无复流”的亚组人群,从卒中的病理生理机制入手,实现个体化的干预。
来源 宣武医院神经外科
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