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阿尔茨海默病的临床诊断进展

2021-08-10作者：论坛报沐雨综述

阿尔兹海默病非原创

阿尔茨海默病（AD）是一种慢性病，病程长，临床确诊时已处于晚期。AD的诊断标准从1984年至今，经历了多次修订。来自荷兰阿姆斯特丹自由大学医疗中心的Philip Scheltens教授对AD生物标志物多年来的研究进行了回顾，包括四个方面的内容：现有的生物标志物，生物标志物概念的转变，生物标志物对临床、研究和药物试验带来的影响，生物标志物在未来研究和药物开发中的应用。他回顾了AD的诊断从1984年的临床诊断标准逐渐向基于更加客观的病理生理标记物的诊断标准的发展历程。指出了Aβ42和Tau阳性仍是诊断AD的主要标志物，但需要结合多个生物标志物的检测综合判断。

2020年新增的血液学生物标志物为临床和研究带了新进展，血液生物标志物包括Aβ42/40，p-Tau 181和217，神经丝轻链蛋白NfL。AD患者血浆p-Tau181在临床前期显著升高（P＜0.003），随疾病进展升高；而且p-Tau181显著增加，可用于和其他非AD疾病的鉴别诊断。此外，2020年JAMA发表一篇研究表明：血浆p-Tau 217或许是最具潜力的标志物，该研究从神经病理、临床诊断以及基因突变三个层面，全面验证了p-Tau217的价值：

血浆p-Tau 217水平与Tau神经缠结相关；
血浆p-Tau 217鉴别其他CNS退行病优于P-tau 181及脑结构指标；
血浆p-Tau 217在PSEN1 基因突变者中显著升高。

当然，在今后的临床研究及药物研发过程中，仍需结合多个生物标志物的检测来开展工作。

来源：天坛会（上海交通大学医学院附属精神卫生中心肖世富教授报告整理）

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