2017年，口服多激酶抑制剂瑞戈非尼的上市为我国转移性结直肠癌（mCRC）患者提供了新的治疗选择，成为这一类患者靶向治疗领域的里程碑式进展。随着瑞戈非尼临床应用的深入，寻找适合中国患者人群的优化剂量及给药方式成为临床医生重点关注的方面。3月5日，“非比寻肠“2021真实世界数据及方案展示会来到河南，河南省肿瘤医院陈小兵教授分享了瑞戈非尼用于真实世界mCRC患者的数据和方案，以期为探寻中国瑞戈非尼最佳的给药方案，最大化患者获益。

案例一：真实世界数据一：瑞戈非尼治疗经一二线标准方案治疗失败的mCRC患者，mOS可达18.9个月

陈小兵教授分享了一项团队开展的回顾性队列研究，旨在分析瑞戈非尼在晚期结直肠癌治疗真实世界中的应用剂量、疗效及安全性。研究入组了86例河南省肿瘤医院经标准方案治疗失败的晚期结直肠癌患者，瑞戈非尼治疗的中位无进展生存时间（mPFS）为2.77个月，中位总生存时间（mOS）为18.90个月。相比之下，国外瑞戈非尼真实世界研究的中位OS为5.6~9.3个月。中国真实世界研究中患者的生存获益普遍优于国外的原因可能在于瑞戈非尼三线治疗的患者比例高于其他研究。在安全性方面，本研究中76.7%的患者发生了剂量相关性不良反应，10.5%的患者因不良反应停药，这一比例低于其他研究。赵燕教授认为，真实世界研究有助于明确瑞戈非尼的剂量特点、疗效及安全性，未来有待开展方案更为统一、随访更为规范的前瞻性研究，来解决临床中的问题。

陈小兵教授指出，结直肠癌患者的发病部位和转移部位与患者预后密切相关，上述回顾性研究中纳入了左半结肠癌和肝、肺转移的患者，可能与更高的OS相关。基于个人经验，胡教授认为，肿瘤生长较慢的患者更能从瑞戈非尼的治疗中获益。此外，在减少靶向治疗的不良反应方面，可在治疗前进行积极预防，同时需要为患者选择合适的药物剂量和治疗方案。该回顾性研究具有较大的临床实用价值，其OS高于其他研究的原因，可能与四线及以上的治疗相关，后续需要更加全面的随访资料进行分析。结合自己的经验，瑞戈非尼用于三线及以上的患者，120 mg更适合中国的结直肠癌患者。未来需要更多的数据，为瑞戈非尼的最佳剂量提供依据。

案例二：临床实例-直肠癌不良反应全程管理真实案例

陈小兵教授介绍了另一例直肠癌（cTxN0M0）患者的诊疗过程，并重点就治疗过程中患者不良反应的管理进行了分享。

该例患者经FOLFOX方案新辅助治疗后行直肠癌切除术，术后辅助治疗应用FOLFOX方案+放疗，后续复查出现肺转移灶，行“胸腔镜下肺部结节楔形切除术”后，应用奥沙利铂+卡培他滨方案进行化疗。第二次复发被诊断为直肠癌伴多发肺转移（IV期，KRAS突变），行伊立替康＋雷替曲塞+贝伐珠单抗化疗，随后贝伐珠单抗+替吉奥维持治疗。后续出现左肝部转移，遂采用瑞戈非尼（80mg）+卡培他滨三线治疗方案，肝部病灶较前明显缩小。

该例患者在诊疗过程中，应用了黄芪桂枝五物汤预防FOLFOX方案中草酸铂神经毒性；对于放疗期间出现的放射性肠炎，给予抗感染和修复黏膜治疗，并使用槐花散进行治疗。

对于在三线应用瑞戈非尼相关不良反应的管理，手足皮肤反应是多激酶抑制剂的常见不良反应，但瑞戈非尼治疗者多数为轻中度，在使用西药进行支持性治疗的同时使用中药老鹳草方外洗，可有效改善症状，使发生2级手足皮肤反应的患者无须减少瑞戈非尼剂量。对于另一种常见不良反应腹泻，1~2级者可使用藿香正气方，并继续瑞戈非尼治疗；3~4级者，则应停用瑞戈非尼，并使用西药常规处理及藿香正气方治疗，待症状缓解后，结合患者情况考虑重新启用瑞戈非尼。此外，高血压也是瑞戈非尼的常见不良反应，对于1级或2级无症状患者，可继续瑞戈非尼给药，但应加强监测或进行治疗；其余发生高血压的患者，首先应中断瑞戈非尼给药，症状缓解后根据不同患者情况可重新给药并调整剂量。

陈小兵教授点评，这一病例在姑息性手术后获得了较长的生存时间，且生存状态也非常好，这主要是中西医联合治疗，包括瑞戈非尼的跟进治疗发挥了巨大的作用。该例患者2020年再次复发后，三线应用瑞戈非尼获得了理想的疗效，延长了生存时间。在整个治疗过程中，中药起到了重要的保驾护航作用。

近年来，真实世界研究的价值得到了领域内专家学者越来越多的认可，其源于真实临床实践，是RCT的重要延续与补充。瑞戈非尼作为首个口服多靶点治疗mCRC的多激酶抑制剂，既往更多的数据来自国外人群，通过真实世界研究收集这一药物在我国人群中应用的数据，用于指导我国的临床实践，对于最大化患者获益具有重要意义。

（本文由陈小兵教授审校）