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日前，同济大学附属第十人民医院吕中伟教授接受了采访，分享了前列腺癌骨转移的治疗现状，并就镭-223的应用前景进行了深入探讨。
吕中伟教授解读了《中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南（2020版）》中关于mCRPC诊疗的推荐意见。基于现有循证医学证据，指南中推荐的mCRPC治疗药物种类主要包括新型内分泌治疗药物、细胞毒药物、镭-223核素治疗、免疫疗法及PARP抑制剂等。其中镭-223以其关键性Ⅲ期试验ALSYMPCA研究数据及目前在国内良好的可及性在一线和二线治疗中均以1A类证据被作为针对有症状骨转移患者的I级推荐方案。
作为目前唯一被证实可显著延长多发骨转移mCRPC患者总生存期（OS）的骨靶向核素治疗药物，不同于内分泌、化疗等系统治疗及双磷酸盐等骨保护治疗，镭-223是对骨转移灶的针对性治疗，以其α粒子强效、精准、低损伤等诸多优势在ALSYMPCA研究中获得了可喜的阳性结果。相较于安慰剂+最佳支持治疗组，镭-223+最佳支持治疗组无论在主要终点OS（14.9个月对11.3个月，P<0.001），还是次要疗效终点——至首次发生症状性骨骼事件（SSE）的时间（15.6个月对9.8个月，P= 0.00037）、至总碱性磷酸酶（ALP）进展时间、总ALP缓解率、总ALP正常化、至前列腺特异性抗原（PSA）进展时间等，抑或是是近、远期安全性和生活质量方面都显著更优。
热点对话：镭-223间接有效控制原发灶，关口前移应能尽早获益
mCRPC治疗一直是临床难点，有效治疗手段有限，患者症状重、生活质量低下，即便是暴露于尽可能多的治疗药物后，临床医生仍只能在痛心和无奈中面对患者疾病不断进展，直至生命尽头。临床亟须一种能带给患者生存、安全、生活全面获益的治疗方式。郑容亮医师分享的病例中，患者经镭-223治疗后，ALP大幅度降低，令人印象深刻，这在既往的mCRPC骨转移患者治疗中是少见且困难的。
与内分泌治疗、化疗等系统治疗及双磷酸盐等骨保护治疗不同，镭-223是对骨转移灶的针对性治疗。早在2013年，中山医院团队参与开展的镭-223临床研究中，我们就已见证了其出色的疗效。基于ALSYMPCA研究结果，镭-223也是目前唯一被证实能显著延长OS的骨靶向核素治疗药物，由此可见其对原发灶也是有控制效果的。结合我们既往对ctDNA相关研究的体会，有效控制转移灶实则也间接控制了其对原发灶的种植扩增。由此，理论上可推测，对于mCRPC患者，尽早使用镭-223可尽早带来更大获益。
CSCO指南对镭-223用于有症状骨转移mCRPC患者一线和二线治疗的高级别推荐，无论对医生还是患者，都提供了充足的底气和信心。如徐磊教授所言，本中心早年就参与了镭-223在国内的临床研究，我们也亲身见证了其在严重骨痛mCRPC患者中的突出疗效。镭-223在国内的获批无疑是国内患者的巨大福音。
众多国内外指南的形成促成了mCRPC诊疗的日益规范化，但也尚存争议。当疾病进展到mCRPC阶段，肿瘤细胞异质性已极高，若能通过镭-223与多西他赛等化疗药物的一线联合应用，或能更大程度地杀灭肿瘤细胞。
本文由吕中伟教授审校
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