建议临床使用氢溴酸氘瑞米德韦应谨慎合并使用P-gp诱导剂（如利福平、卡马西平等）或抑制剂（如维拉帕米、环孢素、胺碘酮等）。与BCRP抑制剂（如伊马替尼、奥美拉唑、泮托拉唑、利托那韦等）联用时，可能增加氢溴酸氘瑞米德韦的暴露量，需加强不良反应监测。

本品目前尚未开展药物相互作用的临床研究。说明书提示体外研究表明，氢溴酸氘瑞米德韦的主要代谢产物 116-N1对 P-gp、BCRP、OAT3 和OCT2 无抑制作用，抑制 MATE1、MATE2-K、OAT1、OATP1B1和OATP1B3 的可能性较低。116-N1不是转运体OAT1、OAT3、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、MATE1和MATE2-K的底物，是P-gp的底物。因此推测与P-gp诱导剂（如利福平、卡马西平等）或抑制剂（如维拉帕米、环孢素、胺碘酮等）应谨慎联用，加强监测。

与BCRP抑制剂（如伊马替尼、奥美拉唑、泮托拉唑、利托那韦等）联用时，可能增加氢溴酸氘瑞米德韦的暴露量，需加强不良反应监测。人肝微粒体进行的体外研究表明，116-N1对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4/5 基本无抑制作用，人原代肝细胞进行的体外研究表明，116-N1对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4 无诱导作用。体外研究结果表明，本品与经CYP450酶代谢的药物发生相互作用的可能性较低。

（1）氢溴酸氘瑞米德韦片在肝功能不全的患者中无需调整剂量，但需加强肝功能监测。

（2）氢溴酸氘瑞米德韦片在肾功能不全的患者中需调整剂量，但尚无剂量调整依据。

氢溴酸氘瑞米德韦片口服后主要是通过水解几乎完全转化为116-N1和少量其他代谢产物。目前尚未在肝功能不全患者中开展临床研究。0~4天粪便中116-N1的累积排泄率为5.20%。因此推测肝功能不全患者受到影响较小，无需调整剂量，但鉴于本品常见的不良反应包括肝功能异常，因此用药期间需监测肝功能水平。氢溴酸氘瑞米德韦主要以代谢产物 116-N1的形式经肾脏排泄。0~72h 尿液中116-N1累积排泄率为 53.6%，推测肾功能受损会导致代谢产物 116-N1的蓄积，可能需要减少剂量，但由于目前尚未在肾功能不全患者中开展临床研究，因此缺乏剂量调整依据。

氢溴酸氘瑞米德韦片常见的不良反应包括肝功能异常（如转氨酶升高、胆红素升高等）、高脂血症、高尿酸血症和血压升高，发生率>1%。偶见肾功能检查异常（如血肌酐升高、尿素氮升高等）和尿路感染，发生率>0.5%。无严重或导致死亡的不良反应。

在一项轻中度新冠病毒感染受试者中评价氢溴酸氘瑞米德韦片有效性和安全性的多中心、双盲、随机、安慰剂对照、Ⅲ期临床试验中，发生率>1%的不良反应包括肝功能异常（7.4%）、高脂血症（3.3%）、高尿酸血症（1.9%）和血压升高（1.3%）。无严重或导致死亡的不良反应，与安慰剂组相当。在另一项轻中度新冠病毒感染受试者中比较氢溴酸氘瑞米德韦片与奈玛特韦片/利托那韦片有效性和安全性的多中心、单盲、随机、随机对照、Ⅲ期临床试验中，提示需要关注血脂异常不良反应。

不推荐用于未成年人。

氢溴酸氘瑞米德韦片尚未在＜18岁的受试者中开展临床研究，暂无临床数据。

禁用于妊娠期妇女；备孕女性在氢溴酸氘瑞米德韦片治疗期间和治疗结束后7天内应采取有效的避孕措施；哺乳期患者在治疗期间和治疗结束后7天内应避免母乳喂养。

非临床研究显示，大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，器官发生期（妊娠第6-15天）每天1次经口给予氢溴酸氘瑞米德韦，未见不良反应剂量（NOAEL）为100 mg/（kg/d）， ≥ 200 mg/（kg/d）（以暴露量计，相当于临床推荐剂量下稳态暴露量的6倍）剂量下，可见骨骼变异的胎仔/窝发生率增加，在出现母体毒性的高剂量500 mg/（kg/d）（以暴露量计，相当于临床推荐剂量下稳态暴露量的11.3倍）下，还可见胎仔体重和顶臀长轻微降低。

兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，器官发生期（妊娠第 6~18天）每天1次经口给予氢溴酸氘瑞米德韦，NOAEL为50 mg/（kg/d）（以暴露量计，相当于临床推荐剂量下稳态暴露量的1.5 倍），该剂量下部分动物出现母体毒性，≥150 mg/（kg/d）（以暴露量计，相当于临床推荐剂量下稳态暴露量的5.6倍）下，可见母体毒性、活胎数（率）减少、着床后丢失率增加，未见致畸性。

在大鼠围产期发育毒性试验中，胎仔和仔鼠血浆中均检测到氢溴酸氘瑞米德韦代谢产物 116-N1的暴露，提示其可透过胎盘和经乳汁分泌。

氢溴酸氘瑞米德韦片在患者无法吞服的情况下，可以碾碎进行鼻饲给药。鼻饲给药操作步骤：

（1）将氢溴酸氘瑞米德韦片碾碎，分散于适量温开水中，将其搅拌混合直至成混悬液。

（2）用注射器抽吸全部混合物。

（3）用20~50 ml灭菌水冲洗鼻饲管，上下摇动注射器使混悬液分散均匀后通过鼻饲管给药，用20~50ml灭菌水冲洗鼻饲管两次即可。

基于其辅料成分，从药剂学角度来看，氢溴酸氘瑞米德韦片属于普通包衣片，可以直接碾碎。

来源：浙江省药事管理质控中心