缺血性卒中是严重危害人类健康的疾病，缺血性脑水肿是卒中不良预后的重要原因^[1]。然而，目前针对脑水肿的治疗方式均收效甚微。新近研究发现哺乳动物脑组织内存在高度极性的类淋巴流动，表现为由脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）和间质液共同组成的整体流，持续而广泛地进入和流出脑组织，与传统CSF的循环途径是不同的，这一新近发现的广泛存在的脑组织内的血管旁循环通路在颅内液体稳态的调节中具有重要作用^[2,3]。 

课题组的前期研究发现，类淋巴系统 (glymphatic system, GS) 的受损可在血流中断 30min 表现为缺血性水肿时出现，直至形成脑梗死的过程中持续存在^[4]。已有研究表明，GS 由与血流方向相同的动脉周围 CSF 流入组成，而CSF的流动由动脉壁的搏动推动^[5,6]。 组织型激肽释放酶（tissue kallikrein，TK）具有局部脑血管舒张活性[7]，或可促进 GS 的动力学改善脑水肿。

基于上述背景，复旦大学附属华山医院神经内科董强、曹文杰教授团队对TK是否可以通过改善类淋巴系统功能参与急性缺血性水肿进行了探索，由博士研究生张健颖代表团队在此次ISC上进行了口头发言。 

在这项研究中，课题组通过脑组织含水量评估了TK对永久性大脑中动脉栓塞（permanent middle cerebral artery occlusion，pMCAO）小鼠急性缺血性水肿的影响。将荧光示踪剂注射到小鼠纹状体中，并测量荧光示踪剂在脑实质中的扩散面积比例，以及颈深淋巴结流出荧光的强度，以评估GS的动力学。此外，引入弥散加权成像（DWI）与T2加权成像（T2WI）不匹配这一概念确定TK对水肿进展的影响，DWI/T2错配具体是指DWI上显示急性缺血性水肿病变，T2WI无相应病变。并通过DWI病变对应区域的ADC值评估TK对水肿程度的影响。

结果表明，TK 减轻了脑水肿，使用的证据包括降低脑组织水含量、提高脑组织磁共振ADC 值和延长 DWI/T2 不匹配时间，而这可能是通过促进GS动力学介导的。

简而言之，这项研究通过增强GS动力学首次显示了TK在pMCAO小鼠缺血性水肿中的神经保护作用。

参考文献：

[1] Rosenberg GA. Ischemic brain edema. Prog Cardiovasc Dis, 1999,42(3):209- 216.

[2] Mestre H, Du T, Sweeney AM, et al. Cerebrospinal fluid influx drives acute ischemic tissue swelling. Science, 2020,367(6483).

[3] Iliff JJ, Wang M, Liao Y, et al. A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes, including amyloid β. Sci Transl Med, 2012,4(147):147ra11.

[4] Zhang J, Zhao H, Xue Y, et al. Impaired Glymphatic Transport.Kinetics Following Induced Acute Ischemic Brain Edema in a Mouse pMCAO Model. Front Neurol, 2022 Mar 17;13:860255.

[5] Iliff JJ,Wang M, Zeppenfeld DM, et al. Cerebral arterial pulsation drives paravascular CSF–interstitial fluid exchange in the murine brain. J Neurosci, 2013, 33, 18190–18199.

[6] Mestre H, Tithof J , Du T, et al. Flow of cerebrospinal fluid is driven by arterial pulsations and is reduced in hypertension. Nat Commun, 2018,9, 4878

[7] Alexander-Curtis M, Pauls R, Chao J, et al. Human tissue kallikrein in the treatment of acute ischemic stroke. Ther Adv Neurol Disord, 2019,12:1756286418821918.

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