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近日，《新英格兰医学杂志》（The New
England Journal of Medicine）发表了来自哈佛医学院布莱根妇女医院（Brigham and Women’s Hospital）研究团队的通讯文章，通过超3万患者数据分析探讨了KRASG12C突变在不同人群和不同癌症中的分布问题。
KRAS基因是人类癌症中最常出现突变的致癌基因之一，而KRAS蛋白在过去40年里也曾是著名的“不可成药”靶点。
近年来，基础科学发现KRASG12C突变中存在能够被共价抑制剂结合的“口袋”，这一突破推动了靶向KRASG12C突变的药物研发。
2020年末，临床试验带来了可喜结果，在研抑制剂sotorasib在129例实体瘤患者中显示出了良好的抗癌活性。
因此，随着KRAS靶向疗法的研究蓬勃发展，KRASG12C突变在不同人群和不同癌症中的分布也引起了更多关注。
截图来源：New England Journal of Medicine
研究团队从美国癌症研究学会（American Association for Cancer Research Project）肿瘤形成基因组学证据信息交换（GENIE）注册库中提取了32138例癌症患者的数据，以分析KRASG12C突变的分布。这些患者覆盖了不同族裔（亚裔、黑人、白人）和不同性别，以及10种癌症类型。
通过分析，研究团队在1867例患者中发现了KRASG12C突变，其中以非小细胞肺癌（NSCLC）最为常见[13.8%（1443例/10444例）]，其次为阑尾癌[3.3%（12例/368例）]、结直肠癌[3.2%（234例/7402例）]、小肠癌[3.1%（7例/223例）]，还在3.5%(74例/2105例)的未知部位原发癌患者中发现KRASG12C突变。在子宫内膜癌、胰腺癌、肝胆癌、膀胱癌、卵巢癌中的突变频率则低于1.5%。
▲32,138位患者的KRASG12C突变情况（图片来源：参考资料[1]）
在NSCLC患者中，白人[13%（1153例/8892例）]和黑人[10.9%（1153例/8892例）]患者的KRASG12C突变比例明显高于亚裔患者[3.6%（25例/690例）]。
而在相同族裔的NSCLC患者中，还存在显著的性别差异。
在白人NSCLC患者中，女性出现KRASG12C突变的概率是男性的1.4倍；
恰恰相反，在亚裔NSCLC患者中，男性出现KRASG12C突变的概率是女性的5.2倍。
在结直肠癌患者中，白人女性患者的KRASG12C突变概率是白人男性的1.4倍。
▲NSCLC（左）和结直肠癌（右）中，不同族裔的女性（橙色）和男性（灰色）患者的KRASG12C突变情况（图片来源：参考资料[1]）
研究团队最后指出，这些数据表明，KRASG12C突变在不同癌症中的突变率约为3%~14%，也提示了不同癌症中的性别和族裔差异各有特点。未来临床试验中，进行针对性设计，并招募KRASG12C突变常见的癌症类型的患者将很重要。
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