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2025肾病领域年度盘点（七）：肾移植研究进展 | 刘志红院士团队

2026-01-09作者：壹声资讯

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作者：东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心黄湘华安玉张炯董建华王杨刘志红

2025年肾脏病临床研究迎来多点突破，精准治疗与技术革新成效显著。在这些研究中，高质量的随机对照临床研究（RCT）仍是关注的焦点，其结果不仅为肾脏病新药的开发应用奠定了基础，也为国内外多项肾脏病指南的制定和更新提供了循证依据。此外，在肾小球疾病、急性肾损伤、危重肾脏病和肾脏替代治疗等领域的研究进展也是可圈可点，更有医工交叉、异种移植和细胞治疗等前沿技术在肾脏疾病中的创新应用，给临床诊疗带来了新的理念和希望。

七、肾移植研究进展

肾移植伴发微血管炎对移植结局的影响

2025年2月，《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）发布了一项多中心队列研究同种异体肾移植伴微血管炎对移植结局的影响。

研究纳入6798例欧洲和北美移植中心的肾移植受者，根据2022年BANFF肾移植病理分类对16293份肾移植活检标本进行分型，788份为新识别的微血管炎表型，其中503份为MVI、DSA和C4d阴性表型，285份为可能的抗体介导排斥反应表型。

与无排斥反应的患者相比，无抗体介导反应的微血管炎患者的肾移植失败风险比为2.1（95%CI 1.5-3.1），而抗体介导排斥反应患者的风险比为2.7（95%CI 2.2-3.3）。诊断为可能的抗体介导排斥反应的患者在移植肾活检5年以上的移植失败风险高于无排斥反应的患者（HR 1.7，95%CI 0.8-3.5）。诊断为任何一种新识别的微血管炎表型的患者在随访期间移植肾小球病的进展风险高于无微血管炎患者。

静脉注射免疫球蛋白治疗慢性活动性抗体介导的排斥反应

2025年9月，《国际肾脏》（Kidney Int）杂志发布了一项开放标签、多中心随机对照试验（VIPAR），旨在明确静脉注射免疫球蛋白（IVIG）对慢性活动性抗体介导的排斥反应（AMR）的疗效。

研究纳入15例经移植肾活检诊断为慢性活动性AMR患者，随机分配至接受6次IVIG治疗（1g/Kg）或不接受IVIG治疗，在基线期、3个月、6个月及12个月进行4次移植肾活检评估慢性活动性AMR。未接受IVIG组平均慢性移植肾损伤指数（CADI）显著升高（+0.28/月，95%CI 0.14至0.41/月），而IVIG组未见明显变化（-0.004/月，95%CI -0.13至0.12/月）。未接受IVIG组每月估算肾小球滤过率（eGFR）下降速度明显增快［-1.1 ml/（min·1.73m²），95%CI （-1.5）~（-0.7） ml/（min·1.73m²）］。与未接受IVIG组相比，IVIG治疗组移植肾59个基因（主要与B细胞相关）的表达降低。12个月时两组患者及移植肾存活率无差异。

猪肾异种移植的临床应用

2025年5月，《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）发布了一项猪肾异种移植病例报道。

一位62岁、依赖血液透析、患有长期糖尿病、晚期血管病变且透析通路存在显著困难的男性患者，接受了一个经过基因编辑的猪肾脏。猪肾脏有69处基因组编辑，包括删除三个聚糖抗原、灭活猪内源性逆转录病毒以及插入七个人类转基因。异种移植物在移植后立即发挥功能。患者血清肌酐水平迅速且持续下降，不再需要透析。在移植第8天发生一次T细胞介导的排斥反应，强化免疫抑制治疗后逆转了排斥。尽管肾功能持续存在，但患者于第52天因意外的突发性心脏原因死亡。尸检显示严重的冠状动脉疾病和心室瘢痕，未发现明显的异种移植排斥证据。异种移植为解决器官短缺危机提供了一个潜在的解决方案。

猪肾异种移植后的生理和免疫反应

2025年11月，《自然》（Nature）杂志发布了一项猪肾异种移植病例报道。研究者将α-Gal敲除猪肾脏和胸腺自体移植物移植到一位57岁脑死亡患者（患有Ⅳ级胶质母细胞瘤，已行双侧自体肾切术），共观察61天。受者在血流动力学、内环境方面保持稳定，摆脱透析。术后10天移植肾活检显示肾小球IgM和IgA沉积，早期补体成分激活和系膜溶解，肾功能稳定，无蛋白尿，是一种在同种异体肾移植中未见的表现。术后第33天血肌酐升高，与抗体介导的排斥反应相关。通过血浆置换、C3/C3b 抑制剂和兔抗胸腺细胞球蛋白治疗，逆转了异种移植排斥反应。移植后异种反应性T细胞逐渐扩增并浸润移植肾。经过最低限度基因编辑的猪肾也可在人体维持长期功能，但异种反应性T细胞和诱导性抗体仍是主要挑战。

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