在中国，T2DM已成为CKD和终末期肾病（ESRD）的主要原因之一。相比西方人群，包括中国在内的亚洲患者更易发展为ESRD，并伴随更高的心血管疾病风险。此外，中国T2DM患者普遍存在蛋白尿问题，且蛋白尿水平较高，这是CKD进展的关键因素。中国人群中的盐敏感基因背景和高盐饮食习惯也加剧了ESRD的风险，这些背景特征显示，针对中国T2DM相关CKD患者，需要更直接的蛋白尿管理和肾心保护的迫切需求^[6]。

非奈利酮作为一种新型nsMRA，在机制和循证证据层面均显示出对中国T2DM相关CKD患者的治疗优势。非奈利酮通过直接靶向MR过度活化，有效发挥更直接更全面的抗炎抗纤维化作用，直击疾病本质，这一机制与传统的针对血流动力学和代谢途径的治疗策略有本质的区别。在中国患者中，由于普遍存在的高盐饮食习惯和盐敏感基因背景，MR过度活化的情况更为严重，非奈利酮独特的作用机制优势凸显。

FIDELITY研究^[1]中国亚组数据的发布，进一步证实了非奈利酮在中国患者中的显著肾脏获益，包括显著降低肾衰竭风险和有效延缓肾功能下降（eGFR），可满足我国T2DM相关CKD患者更强的肾脏保护需求。同时，非奈利酮还可为患者带来显著的多维心血管获益。既往发表的FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD，以及两者的汇总分析FIDELITY研究等多项亚组分析证实，非奈利酮可显著降低心血管复合终点事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心衰住院）风险达14%^[9]，其中基线合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者风险显著降低达17%，基线合并左心室肥厚（LVH）患者风险显著降低达28%；显著降低无心衰病史者的新发心衰风险达32%^[10]；显著降低心衰住院风险达22%；显著降低心血管死亡或心衰住院风险达21%；显著降低无房颤/房扑病史患者的新发房颤/房扑风险达29%^[11]；显著降低全因死亡风险和心血管死亡风险均达18%^[12]。这些研究结果显示，非奈利酮的心血管获益广泛，独立于患者是否有心血管病史或其他基线特征。正是基于上述非奈利酮的多维心血管获益（尤其是心衰获益）以及肾脏获益，2023 ESC发布的两大心血管领域指南同时纳入并给予非奈利酮最高级别推荐，确定了非奈利酮在心血管领域心肾共治中一线药物的重要地位^[13,14]。

在蛋白尿管理方面，FIDELITY研究中国亚组结果显示非奈利酮能显著降低蛋白尿水平，即使在中国这一基线蛋白尿水平更高的群体中效果依然显著。FIDELITY研究^[15]的事后分析进一步揭示，非奈利酮可使更多患者UACR降幅≥30%（图5），且治疗早期UACR的降低能有效预测远期的肾心获益，其中对肾脏结局疗效的介导作用达84.3%，心血管结局的介导作用达36.8%（图6），这意味着尽早使用非奈利酮治疗可以通过早期有效的降低蛋白尿预测远期的肾心获益。此外，非奈利酮不仅在短期内降低UACR，而且这种效果在治疗期间是持续的，并且呈现出剂量依赖性。这意味着非奈利酮可以通过剂量的调整而优化蛋白尿的管理，为临床医生优化疾病的管理提供新的治疗选择。

从机制到循证，非奈利酮在中国T2DM相关CKD患者的治疗中显示出独特的优势，不仅直击疾病本质，提供直接的蛋白尿管理和肾心保护，还兼顾安全性，使其成为该患者群体的优选药物。权威指南的推荐进一步巩固了非奈利酮在心血管和肾脏疾病综合管理中的重要地位，为我国T2DM相关CKD患者的优化治疗提供了有力支持。

图5 非奈利酮与安慰剂组治疗4个月后UACR变化

图6 UACR的变化对复合肾脏和心血管终点事件发生率的影响

郑育 教授

温州医科大学附属第二医院肾内科主任

医学博士，副主任医师

浙江省医师协会肾脏内科医师分会常务委员

透析通路学组组员

浙江省生物医学工程学会肾脏病透析移植分会委员

浙江省透析质量控制中心专家委员会委员

浙江省数理医学学会肾脏病专业委员会常务委员

浙江省康复医学会肾脏病康复专业委员会委员

浙江省预防医学会肾脏病预防与控制专业委员会委员

浙江省医学会肾脏病学分会青年委员（第七届）

温州市医学会肾脏病学分会委员

温州市医学会介入医学分会委员

温州市康复医学会肾脏病专业委员会委员