CHORALIS 研究采用前瞻性随访设计，纳入急性发作期痔病患者，排除近期接受过器械或手术治疗者，确保研究聚焦保守治疗疗效。主要终点包括症状数量变化、疼痛与不适等主观症状改善、生活质量（HEMO-FISS-QoL）变化、患者总体印象变化（PGI-C）及医患满意度。

该研究方法学的核心优势是贴近真实临床：参与者年龄、职业、生活习惯各异，合并症（如高血压、糖尿病、便秘等）情况多样，与日常诊疗中的患者特征高度契合，避免了 RCT 样本 “理想化” 的局限，研究结果的外推性和临床适用性更强。

图1研究设计

研究显示，患者平均年龄 40.5 岁，此阶段人群面临职业与家庭双重压力，痔病急性发作对其影响更为显著。病情方面，多数患者为 Goligher Ⅰ–Ⅱ 度痔病，亦有一定比例 Ⅲ–Ⅳ 度患者，体现了研究人群的广泛性。

症状表现上，患者基线时平均同时存在 4.5 种症状，疼痛和不适的报告率均超 89%，为最突出症状；便血、肿胀、脱出等也较为常见，多症状叠加加剧患者痛苦。生活质量评估中，基线 HEMO-FISS-QoL 总分均值 33.1，提示痔病已造成轻度至中度损害。

从量表维度分析，生理（31.8±23.2）、心理（23.4±22.3）和性功能（25.8±26.9）维度均受轻度至中度影响，而排便维度（51.5±28.6）评分最高，表明排便相关不适（如排便疼痛、困难、便后坠胀等）对生活质量影响最为显著。且痔病严重程度与生活质量下降呈正相关，Ⅲ–Ⅳ 度患者在四个维度的评分均显著高于 Ⅰ–Ⅱ 度，凸显早期规范治疗的重要性。

CHORALIS 研究中，91% 的急性痔病患者接受口服静脉活性药物（VADs）治疗，充分体现其在保守治疗中的核心地位。纳入的静脉活性药物包括柑橘黄酮、地奥司明及其他类型，其中柑橘黄酮使用占比最高（81.1%），成为各国临床首选药物之一，反映其广泛的临床认可度。

此外，泻剂、镇痛药、局部外用药物（痔疮膏、栓剂等）也较常用：泻剂用于改善排便、避免便秘加重症状；镇痛药快速缓解剧烈疼痛；局部外用药物直接作用于病变部位，发挥消肿、止痛、止血功效。值得注意的是，Ⅳ 度痔病患者症状更为严重，更倾向于接受静脉活性药物联合其他药物的治疗方案。

图2 90.9%的HD患者常用的治疗方案是基于VADs的治疗

1. 症状数量和强度明显下降

治疗前患者平均存在 4.5 种症状，经 4 周规范治疗后降至 1.4 种，所有症状均有不同程度改善。其中，便血症状消失比例最高（90.1%），与静脉活性药物改善肛周微循环、增强血管壁张力的药理作用相符；疼痛（66.7%）和不适（55.4%）的消失比例虽低于便血，但考虑到二者为急性痔病的顽固症状，该改善幅度仍具有重要临床意义，可显著减轻患者痛苦。

图3 第4周时症状消失患者比例

2. 疼痛与不适的VAS评分显著下降

研究采用视觉模拟评分法（VAS）量化疼痛和不适程度，基线时评分处于较高水平，4 周治疗后均大幅下降，降幅具有统计学意义和临床价值，表明以静脉活性药物为核心的保守治疗能有效缓解患者核心痛苦症状，帮助其快速恢复正常生活与工作。

图4 第4周时，疼痛和不适评分较基线均大幅下降

注：V0：初诊时；V2：第四周时

 3. 生活质量（HEMO-FISS-QoL）显著改善

治疗 4 周后，患者 HEMO-FISS-QoL 总分较基线下降 22.8 分，生活质量显著提升。四个维度得分均明显下降，其中排便维度改善最为突出（下降 33.3 分），与基线时该维度受影响最严重的情况形成呼应，进一步验证了保守治疗在改善排便相关不适方面的显著效果。

总体而言，以静脉活性药物为核心的保守治疗，能有效减少症状数量、降低症状强度，全面改善患者生理、心理、性功能及排便功能，显著提升整体健康状态与生活质量。

图5 第4周时，症状数量、疼痛和不适显著减少，生活质量得到显著改善

在纳入的多种静脉活性药物中，柑橘黄酮治疗方案在多项关键指标上表现更优。数据显示，接受柑橘黄酮治疗的患者，症状数量下降幅度更大，疼痛 VAS 评分改善更明显；治疗 4 周后达到 “无症状” 的比例为 49%，显著高于另一常用静脉活性药物治疗组的 34%。

主观评价方面，柑橘黄酮治疗组患者报告 “治疗效果非常好，症状改善明显” 的比例更高，医患总体满意度也更优。此外，柑橘黄酮的症状改善平均起效时间仅 3.9 天，短于其他静脉活性药物的 4.2 天，能更快缓解患者痛苦，这一优势在急性痔病治疗中尤为重要。

柑橘黄酮的疗效优势与其独特药理机制密切相关：可调节静脉张力、增强血管壁弹性与稳定性，同时发挥抗炎作用、减轻肛周组织水肿，还能改善肛周微循环、促进淤血吸收，从多维度控制急性痔病症状。

图6 不同治疗组症状数(左)和疼痛VAS评分(右)的变化 (V0 vs. V2)

图7 症状得到“非常好” 改善的患者比例

图8 患者和医生对治疗“非常满意”的情况

CHORALIS 研究的临床启示意义重大，为循证医学证据链提供了关键补充：

其一，填补了中国急性痔病保守治疗领域大规模真实世界数据（RWD）的空白。此前国内相关研究多为小样本、单中心，说服力有限，而研究中 268 例中国患者数据，为本土临床实践提供了更贴合本土人群的高质量证据。

其二，研究纳入不同国家、年龄、病情严重程度及合并症的患者，提高了人群代表性，弥补了 RCT 样本 “理想化” 的局限，结果更能反映真实临床治疗效果，外推性更强。

其三，进一步验证了静脉活性药物尤其是柑橘黄酮在真实临床中的可靠疗效，通过大样本前瞻性随访，明确了其在减少症状、缓解疼痛、改善生活质量等方面的显著作用，巩固了其核心治疗地位。

其四，为全球多国痔病治疗指南的更新完善提供了充分证据支持，使指南推荐更科学、贴合临床实际，推动急性痔病治疗的规范化发展。

王振宜教授表示，CHORALIS 研究的意义远超药物疗效验证，其核心价值在于作为覆盖多国、多中心的大规模真实世界研究，清晰展示了不同国家、医疗体系下急性痔病治疗的真实图景，确立了保守治疗在现代痔病管理中的科学定位。

从临床视角看，痔病的核心痛点是症状多、发作急、易反复，而 CHORALIS 研究通过前瞻性随访，完整描绘了患者从急性发作到症状缓解的全过程。症状数量锐减、疼痛不适快速改善、生活质量显著提升等结果，充分证明静脉活性药物在急性痔病早期干预中的明确价值，为患者提供了高效安全的治疗选择，巩固了保守治疗的基础地位。

同时，该研究首次在大规模、跨国家真实世界人群中对比不同静脉活性药物的表现，柑橘黄酮在症状消退比例、VAS 评分改善、起效速度、医患满意度等方面的优势，为保守治疗方案规范化提供了高价值证据，为临床医生的药物选择提供了明确参考，助力个性化治疗方案的制定。

从方法论层面，CHORALIS 研究展现了真实世界研究补强 RCT 证据的独特优势。其涵盖的广泛多样的患者群体，包含不同国家文化、生活方式及诊疗习惯，极大提升了数据外推性与适用性，对指导各国临床实践、优化痔病治疗路径、提高全球治疗整体水平具有重要意义。

总体而言，CHORALIS 研究是痔病领域近年最重要的真实世界研究之一，不仅以大样本、多中心数据明确了保守治疗的有效性与安全性，还为未来制定区域化、精准化痔病管理策略奠定了坚实基础，推动了肛肠疾病领域循证医学的发展。

专家简介

王振宜 教授

上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院