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GLP-1受体激动剂减少2型糖尿病患者心血管不良事件再添证据 | 健心知著

2021-12-20作者：论坛报沐雨资讯

冠心病原创

北京大学人民医院刘健教授团队为您推荐冠心病介入技术进展方面的最新研究，点评研究结果，诠释临床意义。让我们快速了解冠心病介入领域学术进展。

GLP-1受体激动剂减少2型糖尿病患者心血管不良事件再添证据

北京大学人民医院刘健、卢亚辉、孙浩宁

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健心荐语

心血管不良事件是2型糖尿病（下文简称“T2DM”）患者的主要死亡原因之一。而现有证据表明，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）可减少冠脉缺血、心衰再入院等风险。但迄今为止最大的关于GLP-1 RA对心血管获益的单中心RCT研究——EXSCEL研究——提示GLP-1 RA未能降低MACE发生率。因此，GLP-1 RA的心血管获益如何目前仍有疑问。

文章介绍

该研究运用Meta分析的方法，系统回顾了有关GLP-1 RA与T2DM患者心血管预后的RCT研究，以期明确GLP-1 RA的使用对T2DM患者心血管预后的作用。本研究发表于2021年9月的美国心脏病学杂志上。

研究方法

该研究者根据Meta分析的标准化流程，从PUBMED及Cochrane 数据库中筛选出目前已发表的，有关GLP-1 RA对T2DM患者心血管结局的RCT文章共7篇。主要终点定义为由心源性死亡、非致死性心梗及非致死性卒中所组成的MACE复合终点以及MACE的各个子终点。使用Chi²和 I²进行每个终点的异质性测试。对于有显著异质性的任何终点，使用患者基线水平的糖化血红蛋白作为调节因子进行Meta回归分析并计算R²值。

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图1 文献筛选流程图

研究结果

总计有7项RCT研究共计56,004名患者被纳入该Meta分析中。总计随访时间长达174,163患者年。文献质量控制分析表明此上述7项研究偏倚风险均很低。

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图2 纳入研究基线数据统计

最终结果表明，GLP-1 RA可降低T2DM患者MACE事件发生率[RR 0.89, 95% CI 0.83- 0.95]，心因性死亡率[RR 0.88, 95% CI 0.81-0.95]，以及非致死性卒中[RR 0.85, 95% CI 0.77-0.95]发生风险，此结果在上述RCT研究中没有显著的异质性。但GLP-1 RA未能减少非致死性心梗[RR 0.91，95% CI 0.81 至 1.02]发生风险，但此结果在上述RCT研究中存在显著异质性（Chi² = 12.68，p=0.05，I²= 53%）。当将患者基线糖化血红蛋白水平纳入Meta回归模型中，可发现上述终点的异质性消失（p= 0.23，I =27%），说明患者基线糖化血红蛋白水平可能会影响GLP-1 RA与非致死性心梗相关性的分析结果

图3 该Meta分析的结局森林图

结论

GLP-1 RA减少了T2DM患者的MACE、心源性死亡及非致死性卒中的发生风险，但未降低非致死性MI的发生率。

点评

GLP-1 RA在T2DM患者中具有明确的减重、降糖等作用，既往有多个RCT研究来探究GLP-1 RA对T2DM患者的心血管获益，但其结论尚不统一。该研究运用Meta分析的方法，最终纳入7篇RCT研究共计5万余名患者，得出了GLP-1 RA可降低T2DM患者MACE发生风险的结论。该研究提示，GLP-1 RA未能降低非致死性MI发生率，但此结果在不同研究中存在异质性，且其异质性与研究人群的基线糖化血红蛋白相关。提示以后的前瞻性研究应重视基线糖化血红蛋白水平对研究的影响，以明确分析GLP-1 RA与MI之间的关系。

刘健，北京大学人民医院主任医师、教授、博士研究生导师，美国哥伦比亚大学医学中心/美国心血管研究基金会血管内超声博士后。

主要研究方向为冠心病的诊断和治疗；冠脉介入治疗；冠脉腔内影像学和功能学检查；冠心病无创检查(FFRCT)；急性心肌梗死的诊断和治疗；顽固性高血压的介入治疗。

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