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Lancet N：动脉内注射骨髓单核细胞对急性缺血性卒中的疗效和安全性

2023-03-30作者：论坛报沐雨资讯

非原创

作者：首都医科大学附属北京天坛医院杨中华

卒中是发病和长期残疾的主要原因之一，全世界15%～30%的幸存者遗留永久性残疾。血栓切除术已经彻底改变了急性卒中的管理策略，这改善了患者的长期预后。静脉溶栓，机械血栓切除术和卒中单元可以改善卒中的结局。然而，即使接受了机械血栓切除术，近一半的患者在3个月时仍遗留残疾。迄今为止，还没有有效的神经保护或神经恢复疗法批准用于治疗缺血性卒中，迫切需要新的方法来减少中度至重度神经功能缺损患者的长期残疾。

细胞疗法是治疗缺血性卒中的一种潜在方法。骨髓单核细胞（Bone marrow mononuclear cells，BMMNCs）是骨髓中含有造血祖细胞以及间充质和内皮前体的一部分。自体BMMNC移植已在卒中动物模型中显示出有效性，具有生物学效应，如减少神经元死亡、调节小胶质细胞、减少促炎反应、增加新生血管生成和促进内源性神经干细胞增殖。自体BMMNC可以在3–4小时内从骨髓中分离出来，因此即使在卒中急性期，它们也是促进卒中恢复的有吸引力的候选者。我们的团队和其他人已经在探索性临床试验中证明了自体BMMNC治疗急性期卒中的安全性和可行性。在一项基于干细胞疗法的荟萃分析中，与延迟时间窗内给药相比，在卒中急性期给予细胞疗法更加有效。此外，初步证据显示出剂量-反应性，给予的细胞数量越多，疗效越好。然而，此前没有一项随机临床试验验讫动脉内不同剂量BMMNC对急性卒中患者的疗效。

2023年2月来自西班牙Francisco Moniche等在Lancet Neurology上公布了IBIS试验结果，目的在于探讨两种不同剂量的自体动脉内BMMNC移植在急性卒中患者中的安全性和有效性。

IBIS试验是一项多中心2期、随机、对照、研究者发起、评估者盲法的临床试验，在西班牙的四个卒中中心进行。主要纳入标准包括：发病1-7天内非腔隙性大脑中动脉缺血性卒中的患者（年龄18–80岁），NIHSS 6–20分。按照比例（2:1:1）随机分配到标准治疗组（对照组）或动脉内注射两种不同剂量（2×10⁶ BMMNCs/kg或5×10⁶ BMMNCs/kg）组。主要疗效指标是意向治疗人群中180天时改良Rankin量表评分为0–2的患者比例。

2015年4月1日至2021年5月20日，评价了114名患者。随机分配了77名（68%）患者：38名（49%）为对照组，20名（26%）为低剂量BMMNC组，19名（25%）为高剂量BMMN组。参与者的平均年龄为62.4岁（SD 12.7），男性46人（60%），女性31人（40%），均为白人，63人（82%）接受了血栓切除术。随机分组前NIHSS评分中值为12（IQR 9-15），卒中发作后6天（4-7）进行动脉内BMMNC注射。

主要疗效指标发生在对照组14例（39%）患者，低剂量组10例（50%）患者（调整后比值比2.08[95% CI 0.55-7.85]；p=0.28），高剂量组8例（44%）患者（1.89[0.52-6.96]；p=0.33），BMMNC组共18例（47%）患者（2.22[0.72-6.85]；p=0.16）。不良事件或剂量相关事件的患者比例没有差异，但低剂量BMMNC组有两名患者在细胞注射后出现腹股沟血肿。

最终作者认为，动脉内注射BMMNC在急性缺血性卒中患者中是安全的，但我们发现在180天时mRS没有显著改善。需要进一步的临床试验来研究在不同时间点是否可能改善。

来源：脑血管病及重症文献导读