短肠综合征（SBS）是由于先天性短肠或各种疾病引起肠道广泛切除或旷置后，肠道有效吸收面积减少，病人出现不同程度吸收功能障碍的一组综合征，主要症状包括腹泻、脱水、电解质紊乱和长期体重减轻，严重危害人民健康^[1,2]。

近年来，得益于对病理机制的深入了解以及新治疗理念的涌现，SBS患者的预后状况得到显著改善。2023年，治疗SBS的创新药物替度格鲁肽在博鳌乐城完成了首次注射。基于此，我们诚邀来自上海交通大学医学院附属新华医院、上海市儿科医学研究所蔡威教授，分享此次用药经验并深入探讨SBS等罕见病的诊疗保障体系问题，以惠及更多的罕见病患者。

2023年，SBS被列入我国《第二批罕见病目录》。蔡威教授指出，我国SBS的真实患病率目前尚无定论。按全球报道的病例来看，推测其在欧洲的发病率为1~5/百万^[3]。SBS是肠功能衰竭最主要的原因，也是新生儿死亡的一个重要病因，病死率为10%～40%^[4]。

SBS的诊断并不复杂，成人一般采用小肠系膜缘软尺测量方法，在未拉伸肠管的情况下，沿对系膜缘测量的从十二指肠空肠曲到回盲部，或者小肠－结肠吻合口处或造口处的剩余小肠长度＜200cm即可诊断^[1]。

儿童则由于不同年龄、不同原发病、不同部位残存肠管之间消化吸收功能差异较大，仅凭长度定义SBS并不合理。蔡威教授强调，近年来，世界最低诊断标准为剩余小肠无法满足患儿正常生长发育的需求，需要肠外营养（PN）支持42d以上者^[2]，但一般标准为60d以上。

关于SBS的治疗，蔡威教授谈到，目前主要包括营养支持疗法、改善症状与促进肠适应的肠康复药物治疗、增加肠道有效吸收面积和针对SBS并发症的手术治疗，以及出现严重肠外营养支持并发症时的小肠移植。其中，营养支持疗法是SBS患者的重要治疗方式^[1]。

蔡威教授提及，1968 年，肠外营养（PN）的临床有效性首次被证实，引起了全世界的重视。我国于20世纪70年代引入PN。近年来，随着PN支持技术的不断进步，SBS患儿的存活率可达90%左右^[4]。

调查显示，我国SBS患者大多通过外周静脉穿刺中心静脉导管（PICC）接受长期PN治疗。然而，长期的PN支持治疗，会引起严重的、可能危及生命的并发症，包括严重的胆汁淤积、肠衰竭相关性肝病以及导管相关的感染等，并且花费昂贵^[2,4]。

而既往用的重组人生长激素（GH）和谷氨酰胺（Gln）等促进残余肠功能代偿的肠康复治疗药物的疗效并不确切，临床上仍有争议。手术治疗也因适应证的原因在应用上受到一定限制。小肠移植术则属于SBS的挽救性治疗，主要适用于不可逆的肠功能衰竭和中心静脉通路反复感染、丧失的患者。可以看出，SBS患者的治疗现状不容乐观。

SBS患者长期以来的最大诉求是摆脱PN的束缚，重返普通生活。近年来，肠康复治疗理念取得长足进展。然而，此前国内SBS患者一直处于无药可用的窘境，直到2024年2月20日，肠康复药物替度格鲁肽获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于治疗SBS成人和1岁及以上的儿童（仅在在患者经过一段时间肠道适应后，病情稳定且依赖肠外营养支持的情况下进行本品治疗），让SBS患者有药可医。

作为胰高血糖素样肽-2（GLP-2）类似物，替度格鲁肽可以增加绒毛高度及隐窝深度，促进正常肠上皮细胞生长，增加肠上皮细胞数量，从而增加肠吸收面积，促进肠适应^[5]。

蔡威教授表示，得益于国家“先试先行”政策的实施，2023年5月8日，在海南博鳌乐城医院完成了替度格鲁肽在我国的首次应用。至今，已有5名SBS患儿接受了替度格鲁肽治疗。值得关注的是，首位接受治疗的患儿在应用替度格鲁肽7个月后已成功脱离了PN，其余4名患儿也显著减少了PN的使用量，并相应增加了肠内营养（EN）的比例。这充分展示了替度格鲁肽在SBS治疗中的潜力和效果。

蔡威教授进一步提到，对替度格鲁肽的有效性，目前的评价标准是SBS患者应用以后静脉营养的使用量减少20%及以上。根据国际文献报道，其有效性为60%-70%，并且约10%～30%的患者可以摆脱静脉营养^[6]。从目前国内的实际应用情况来看，替度格鲁肽的疗效较好，这对于我国SBS患者来说无疑是重大福音。

尽管目前SBS已有药可用，但由于罕见病药物的独特性，患者往往难以承担治疗费用。为让SBS这种罕见病的患者获得最大的利益，蔡威教授强调，首先要加强医疗团队的专业培训，提高公众认知，建立家庭支持体系。确保医患之间紧密合作，这是确保患者接受全面、连续治疗的关键所在。

其次，新技术、新药物的引入对于提升罕见病的诊疗水平十分重要。罕见病，作为一类发病率极低的疾病，普遍面临着诊断难、无药可用、保障不足等困境。因此，要加大国内自研药品的研发力度，加快国外创新药物的进口审批流程，来进一步扩大药物的可及性。以SBS为例，目前，创新药替度格鲁肽已为多位SBS患儿家庭带来了希望。

最后，强化用药保障，打通孤儿药的“用药最后一公里”，让有药可用的罕见病患者用得起药，成为终极目标。蔡威教授建议，根据国家实际发展情况，将罕见病有条件的逐步纳入医保，构建罕见病医疗保障体系建设。未来，希望SBS的治疗药物能被纳入国家医保目录，这将极大减轻患者的经济负担。同时，还可以积极引导其他多层次保障力量的参与，比如普惠型商业保险和社会慈善等，共同助力患者尽早开始药物治疗，以获得最佳疗效和救助。