利用联合模型动态预测IgA肾病患者进入终末期肾病的概率

乐伟波，施劲松，曾彩虹等

国际IgA肾病预后预测工具（The International IgAN Prediction Tool）可以对IgA肾病（IgAN）患者进行危险分层。然而该预测工具属于传统的静态预测方法，只能在肾活检时刻使用，不适用于其他随访时刻，没有考虑到其他访视时刻的信息；终点事件设定为估算的肾小球滤过率（eGFR）下降50%或进展至终末期肾病（ESKD），而不是ESKD，故该工具不能预测患者进入ESKD的概率。乐伟波等利用联合模型（Joint model）分析866例在国家肾脏疾病临床医学研究中心长期随访的IgAN患者所有访视点的产生纵向数据，实现动态预测患者ESKD的概率，以达到个体化动态预测的目标。首先以肾活检时刻为基准建立了临床模型（模型A）和临床病理模型（模型B）。模型A的生存子模型部分引入了年龄、性别、尿蛋白定量（Log转换）、eGFR、eGFR下降斜率、血白蛋白水平等指标；纵向子模型部分引入了年龄、尿蛋白定量、eGFR、eGFR下降斜率以及血白蛋白水平。模型B在模型A的基础上增加了牛津病理分类指标。模型C是以首次访视时间为基准重新拟合了模型A并评估了其性能。所有的纵向子模型采用访视时间t的非线性混合模型拟合。以肾活检时刻为基线，模型A与模型B的性能基本一致，二者均表现出较高的预测性能，纳入或者剔除病理学变量并没有明显增加联合模型对ESKD风险预测的准确性。研究发现，随着随访时间延长，模型A的预测性能持续提升，在肾活检后第5年左右达到最佳性能。AUC值由肾活检时的0.864增加至肾活检后第5年的0.956；Brier评分由肾活检时的0.124下降至活检后第5年的0.058。以首次访视时刻为基线的模型C也取得了类似的结果。为方便临床实践，作者利用Shiny包实现了动态预测，并将相关模型R对象、源代码公布在网络上。研究说明，联合模型（Joint model）可以用于IgAN患者访视点产生的纵向数据，高性能动态预测IgAN患者尿毒症的概率，实现个体化动态预测的目标。

钙调磷酸酶抑制剂长期治疗对Ⅴ型狼疮性肾炎患者肾功能的影响

胡景，王晶晶，娄文苑等

狼疮性肾炎继发侵袭性肺曲霉病的临床特征及预后

惠迪，张丽华，任语谦等

慢性缺氧通过激活缺氧诱导因子1α／microRNA-96通路诱导小管上皮细胞自噬异常参与肾间质纤维化

魏琪，王菊宁，刘利敏

高钾血症对维持性血液透析患者3月内全因死亡及心血管疾病死亡的影响

金灿，陈思瑜，盛凯翔等

金灿等回顾性观察2010-01-01～2019-12-31浙江省透析质控中心登记系统中新入的成人维持性血液透析（MHD）患者，观察血钾水平对患者3月内全因死亡及心血管疾病（CVD）死亡的影响。收集一般资料及实验室指标。根据MHD随访终点前3月内透析前血钾的最高值，将患者分为8组，应用Kaplan-Meier法比较各组患者全因死亡和CVD死亡之间的生存差异，采用多因素COX回归分析血钾水平与全因死亡及CVD死亡的相关性。研究共纳入患者21 861例，患者透析前高血钾发生率为24.7%，是患者3月内全因死亡和CVD死亡的独立危险因素，且血钾水平越高，死亡风险越大。

肾移植术后发生糖尿病的影响因素

陆婷，王雪静，谭若芸等

陆婷等回顾性分析2016年1月至2020年12月南京医科大学第一附属医院肾移植中心347例术前无糖尿病的肾移植受者的临床资料，统计移植后糖尿病（PTDM）发生率，采用单因素和多因素Logistic回归分析方法分析PTDM发生的影响因素。347例术前无糖尿病的肾移植受者中，术后一年发生PTDM 79例（22.8%）。单因素分析显示患者移植年龄（OR=1.034）、活体供肾（OR=0.178）、术前空腹血糖（OR=1.412）、术后服用环孢素A（OR=0.377）、他克莫司（OR=2.244）是肾移植术后一年发生PTDM的影响因素（P＜0.05），多因素分析显示移植年龄和术前空腹血糖是肾移植术后一年发生PTDM发生的独立危险因素（P＜0.05）。

免疫微环境在单克隆免疫球蛋白病发病调控环节中发挥着重要作用。免疫细胞如T细胞、B细胞、单核巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞及骨髓来源的抑制细胞等，与克隆性浆细胞之间存在着密切的相互作用，调节克隆性浆细胞的清除、免疫微环境与变异浆细胞的动态平衡及最终克隆性浆细胞的免疫逃逸，进而调控疾病进程。徐维玮等对单克隆免疫球蛋白病的机体免疫微环境调控机制及已有的治疗靶点进行总结，以助力探索这类疾病未来诊治的新方向。

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病（MGRS）是一组由B淋巴细胞和浆细胞异常增殖产生的单克隆免疫球蛋白（M蛋白），虽未达到多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病或淋巴瘤的诊断标准，但已出现M蛋白相关肾损害。MGRS概念的提出具有重要临床意义，王伟铭教授、曾彩虹教授及李航教授就MGRS诊治要点和难点进行阐述。

单克隆免疫球蛋白病机体免疫微环境研究进展

徐维玮，黄湘华

免疫微环境在单克隆免疫球蛋白病发病调控环节中发挥着重要作用。免疫细胞如T细胞、B细胞、单核巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞及骨髓来源的抑制细胞等，与克隆性浆细胞之间存在着密切的相互作用，调节克隆性浆细胞的清除、免疫微环境与变异浆细胞的动态平衡及最终克隆性浆细胞的免疫逃逸，进而调控疾病进程。徐维玮等对单克隆免疫球蛋白病的机体免疫微环境调控机制及已有的治疗靶点进行总结，以助力探索这类疾病未来诊治的新方向。

溶酶体在肾小球疾病中的研究进展

端爱萍，高少辉，鲍浩

溶酶体是真核生物中负责降解细胞内物质和维持细胞稳态的细胞器。研究表明，溶酶体不仅具有降解功能，还具有胞吐、质膜修复重塑、自噬、调节脂质代谢、参与免疫反应等作用。溶酶体存在于所有真核细胞中，包括肾小球细胞。最近的研究显示，肾小球细胞内有丰富的溶酶体，溶酶体功能紊乱参与多种肾小球疾病的发生。端爱萍等通过对溶酶体功能的解析、溶酶体与肾小球固有细胞的关系及肾小球疾病中溶酶体功能障碍三个方面进行综述，为肾小球疾病的机制研究提供新的思路。

近端肾小管上皮细胞代谢重编程在急性肾损伤中的研究进展

郑星月，周芳芳，罗群

Janus激酶抑制剂治疗系统性红斑狼疮的研究进展

夏文，胡伟新

铁调素及相关干预药物的研究进展

杨钧岚，邢婕，韦致远等

多模态功能磁共振在老年急性肾损伤中的应用

余雅真，张薇，周涵等

腹膜转运功能的分子遗传学机制

姚佳妮，沈茜

伴多核巨细胞浸润的轻链型肾淀粉样变性

梁丹丹，赵亮，黄湘华等

梁丹丹等报道1例64岁男性患者，临床表现为肾病综合征，无高血压及肾功能损害，血免疫固定电泳检查示λ型IgA单克隆免疫球蛋白条带，血游离轻链检查示κ/λ比值下降；骨髓流式细胞学见4.52%单克隆增生的浆细胞，外院肾活检诊断轻链型（AL型）肾淀粉样变性。患者化疗后临床达非常好的部分缓解，经重复肾活检后诊断为罕见的伴多核巨细胞浸润的AL型肾淀粉样变性。

表现为新月体性肾小球肾炎的纤维性肾小球病

王刘伟，于露，翟子涵等

王刘伟等观察1例34岁女性患者，临床表现为水肿、高血压、大量蛋白尿、镜下血尿、低蛋白血症、血清肌酐升高。肾活检病理光镜示大量新月体形成伴袢坏死，电镜示上皮下、基膜内及系膜区杂乱分布的纤维样结构（直径12～30 nm）沉积，肾小球免疫组化染色DNAJ热休克蛋白家族成员B9（DNAJB9）阳性，诊断为DNAJB9相关纤维性肾小球病、新月体性肾小球肾炎。给予利妥昔单抗、吗替麦考酚酯、糖皮质激素等治疗，获得了较好的临床疗效。