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骨转移人群CDK4/6抑制剂临床应用实例

2023-09-12作者:论坛报晶资讯
原创

画板 1 拷贝.jpg


作者:大连医科大学附属二院 孙思文 李曼


病例介绍


一般情况

患者,女,39岁,月经规律,无糖尿病、高血压等病史。


既往治疗过程


手术治疗:2017年11月17日,患者(35岁)于当地医院行右乳肿物切除术。术后病理:乳腺浸润性导管癌,最大径1.6 cm。于我院进行病理会诊,会诊意见:1.非特殊性浸润性乳腺癌Ⅱ级,未见神经、血管受累及;2.免疫组化:ER(90%强+)、PR(80%~90%中等强度+)、HER2(2+),Ki-67指数(30%)。FISH检测:HER2无扩增。2017年11月28日行右乳全乳房切除术+前哨淋巴结活检术。术后病理:(右乳)乳头及其下方大导管、基底缘未见癌组织,余乳腺内局部可见出血,伴周围纤维组织增生及较多泡沫细胞浸润;(右前哨淋巴结)送检5枚淋巴结,其内未见癌转移(0/5)。


术后诊断:右乳癌术后ⅠA期 pT1N0M0。


辅助治疗:EC-T方案8周期化疗,他莫昔芬内分泌治疗。


病情进展:2021年12月患者因周身疼痛于外院行骨扫描(ECT)检查,提示:多发骨转移,未行进一步治疗,继续口服他莫昔芬。无病生存(DFS)期为4年1个月。


复发转移后于我院诊治情况


2022年08月12日患者因“发现骨转移8月余,双下肢无力2个月”入院。患者卧床状态,活动受限,无法站立、行走,翻身需协助。

超声:未见异常。


CT:全身多发溶骨性骨质破坏,考虑转移。余脑、肺、肝等脏器未见异常。

骨病灶穿刺活检:腺癌,符合非特殊性浸润性乳腺癌转移。免疫组化::ER(80%强+)、PR(40%强+)、HER2(1+),Ki-67指数(20%)。

诊断:右乳癌术后;骨转移。

图片1.pngCT:脊柱多发溶骨性骨质破坏

患者脊柱骨质破坏严重,嘱其卧床。


晚期一线治疗:哌柏西利+来曲唑+戈舍瑞林,同时应用唑来膦酸

疗效评价(4个月):疾病稳定(SD),溶骨向成骨转化,提示治疗有效。患者骨痛症状改善可自行翻身。

疗效评价(12个月):SD,溶骨性骨质破坏转为成骨。患者活动无明显受限,可行走,日常生活自理。

病例小结


患者为年轻女性,初诊分期较早,行手术治疗,分子分型为Luminal B型。在辅助治疗阶段,辅助内分泌治疗并不充分。术后4年出现多发骨转移,未及时正规治疗,导致病情加重、活动受限,生活质量差。患者乳腺癌骨转移诊断明确,分子分型为Luminal A型。晚期一线治疗应用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗,目前PFS期已达12个月。患者生活质量明显改善,仍在继续治疗中。


病例点评

这是一例HR+/HER2-乳腺癌患者经手术治疗、辅助治疗后出现多发骨转移的晚期乳腺癌病例。该患者在术后辅助内分泌治疗阶段存在治疗不足。SOFT+TEXT研究分析结果显示,对于35岁年轻患者,应给予OFS+内分泌治疗。患者在应用内分泌治疗3年多的时间出现复发转移,为继发内分泌耐药患者。PALOMA-2、MONALEESA-2、MONARCH-3研究表明,对于内分泌治疗敏感及他莫昔芬辅助治疗进展的乳腺癌,CDK4/6抑制剂(哌柏西利、瑞波西利、阿贝西利)联合芳香化酶抑制剂(AI)取得了更长的无进展生存(PFS)期。


对于仅骨转移患者,CDK4/6抑制剂+AI更具优势。特别是PALOMA-2研究中仅骨转移人群获益最为显著,mPFS期长达36.2个月,疾病进展风险降低59%。本例患者应用哌柏西利联合来曲唑进行晚期一线治疗,PFS期已达12个月。用药后影像学表现由溶骨性骨质破坏向成骨转化。同时,患者骨痛症状逐渐改善,由卧床状态恢复为生活自理。可见,CDK4/6抑制剂+内分泌治疗为本例患者极大地减轻了疾病所带来的痛苦,带来生活的希望。


本例患者为仅骨转移乳腺癌,《CSCO乳腺癌诊疗指南》建议在全身治疗同时,需要注意骨改良药物合理使用,手术治疗、局部放疗的应用。对于本例患者,应进行骨改良药物按时应用,对长骨、脊柱骨相关不良事件进行动态评估。本例患者在疾病初期,脊柱不稳定性高,符合手术干预指征,但患者病变范围广泛,随之而来手术风险大、手术费用高昂。因此,先行全身治疗,对患者进行相关宣教,建议卧床。待治疗有效改善骨质后,逐渐回复活动。值得注意的是,放疗对于范围较局限,同时伴有疼痛、骨折风险的病变也是非常好的选择。


综上所述,对于乳腺癌骨转移患者,应坚持全身治疗为基础的综合治疗模式,注意个体化的治疗策略选择。


学习之后互动环节~

上期互动小问题答案:A

单选题:乳腺癌骨转移治疗方式都有哪些?

A.全身治疗 

B.手术治疗 

C.放疗 

D.以上均是

(正确答案将在明日文章的文末公布,记得来查看!)


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内脏转移人群CDK4/6抑制剂临床应用实例


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