本次研究的题目为《法米替尼治疗家族性腺瘤性息肉病相关的侵袭性纤维瘤病：一项单中心的探索性试验》。本研究关注的家族性腺瘤息肉病（familial adenomatous polyposis, FAP）是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，人群患病率2-3/100 000，约占全部结直肠癌患者的0.5-1%。硬纤维瘤（desmoid tumor, DT）是FAP常见的肠外表现之一，在男性和女性FAP患者中患病率分别为8%和15%，已成为FAP患者除肿瘤之外的第二大死亡原因。而针对这一罕见肿瘤类型目前的治疗手段非常有限。法米替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，针对VEGFR-2、PDGFR、c-kit和FGFR，在前期的临床研究中显示出一定的抗肿瘤疗效。本研究旨在探索法米替尼对FAP相关的侵袭性DT的治疗效果，为这部分患者提供更多的治疗选择。

研究方法

本研究纳入侵袭性FAP相关DT患者，依据是RECIST v1.1在过去6个月内判为疾病进展，开展的前瞻性、单臂、单中心探索性研究。共入组11例患者，自2021年11月起接受每日20 mg的法米替尼治疗。主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点为安全性、无进展生存期（PFS）和生活质量（EORTC QLQ C30）。此外，本研究收集患者的石蜡切片用于基因、蛋白质组学探索。

研究结果

2021年11月24日至2022年8月8日期间，共招募了11例患者，并每9周进行CT的影像学评估。中位随访时间为9.4个月（6.6至14.9个月）。中位年龄为36岁（28-53岁），其中45％为男性。9例患者被诊断为腹腔内肿瘤，而2例患者为腹腔外DT。其中8例DT为Ⅲ-Ⅳ期，生长迅速且症状严重。其中10例曾进行过肠道切除手术。两例患者在入组前接受了达卡巴嗪和表柔比星治疗，而一例患者在法米替尼治疗前接受了放疗。5例患者达到部分缓解（PR），6例患者病情稳定（SD），中位缓解时间为7.0个月。ORR为45.5％，疾病控制率（DCR）为100％。6个月的PFS率为91％。腹腔内DT患者的ORR为55.6％。在所有11例患者中，种系APC的胚系突变分布在457到1578密码子之间，其中5例在DT中检测到体系APC突变从密码子547到1896。共4例患者存在体系APC 1400密码子3’端突变，其中3例患者达到PR。安全性方面，法米替尼的不良事件（AEs）中，87％为1/2级，最常见的报道为高血压（73％）、中性粒细胞减少症（64％）、胆红素血症（55％）和蛋白尿（36％）。治疗前后6个月的平均总体健康状况/生活质量分别为58.3和75.8（P=0.09）。

研究结论

对于FAP相关侵袭性DT的患者，法米替尼是一个安全、有效的治疗选择。

葛赛医生大会发言

本研究的讨论嘉宾是来自俄亥俄州立大学的Peter Stanich教授，对本研究给予高度的肯定，有效性和耐受性均令人鼓舞。Stanich教授表示非常期待本药物与标准治疗的索拉非尼大规模临床研究。与会专家也高度肯定了中国在罕见病领域入组快等独特优势，对基因组、蛋白组等分子类型的进一步探索结果尤为期待。

罕见病的临床试验从始至终都充满艰辛，源于罕见病的稀缺性、诊断的艰难、患者的分散以及试验设计的复杂性等众多挑战。让我们自豪的是，中国的患者群体对罕见病临床试验的大力支持，犹如点点星火让研究者也备受鼓舞，而中国庞大的患者基数，使得入组速度远远超越国际水平，为罕见病领域的临床研究注入了新的希望，也让国际研究者看到我们中国速度、中国声音。未来为进一步推动罕见病研究，我们需要加强国际合作，搭建多中心研究网络，提高罕见肿瘤的认知度，并加强早期诊断和筛查，以便更好地招募患者参与临床试验。政府和药物研发机构也可以提供更多的支持和激励措施，以促进罕见肿瘤领域的研究和创新。

来自北京大学肿瘤医院的这一研究成果，为我国罕见肿瘤的临床研究树立了典范，进一步提高了国际影响力，在国际舞台上为中国的罕见病患者完成第一次成功的发声与呐喊。非常期待未来的全球合作，携手并肩为罕见病领域的进步做出更大贡献！